Monte Rosa Therapeutics, Inc. heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration de investigational new drug application van het bedrijf voor MRT-2359, een krachtige en selectieve GSPT1-gerichte MGD, heeft goedgekeurd. Het bedrijf ligt op schema met het starten van een Fase 1/2 klinische studie van MRT-2359 bij patiënten met MYC-gedreven vaste tumoren, waaronder longkanker, en verwacht de eerste patiënt te doseren in het vierde kwartaal van 2022. MRT-2359 is een krachtige, selectieve en oraal biobeschikbare moleculaire lijmafbreker (MGD) die de interactie induceert tussen de E3 ubiquitin-ligasecomponent cereblon en de translatiebeëindigingsfactor GSPT1, wat leidt tot de gerichte afbraak van GSPT1-eiwit.

De MYC-transcriptiefactoren (c-MYC, L-MYC en N-MYC) zijn bekende aanjagers van menselijke kankers die hoge niveaus van eiwittranslatie handhaven, wat cruciaal is voor ongecontroleerde celproliferatie en tumorgroei. preklinische studies hebben aangetoond dat deze verslaving aan MYC-geïnduceerde eiwittranslatie een afhankelijkheid van GSPT1 creëert. MRT-2359 maakt gebruik van deze kwetsbaarheid door afbraak van GSPT1 te induceren, waardoor de eiwitsynthese bij voorkeur wordt verstoord in MYC-gestuurde cellijnen en dat leidt tot anti-tumoractiviteit in MYC-gestuurde tumormodellen.

Een fase 1/2 klinische studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en anti-tumoractiviteit van MRT-2359 te evalueren.