Molecure S.A. kondigde aan dat het nationale reglementaire goedkeuringen heeft ontvangen van Denemarken, Frankrijk, Griekenland, Duitsland en Noorwegen voor het uitvoeren van een Fase II klinische studie voor OATD-01, een chitotriosidase 1 (CHIT1) inhibitor van de eerste klasse met ziekte-modificerend potentieel in pulmonale sarcoïdose. De Fase II klinische studie voor OATD-01 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie om de veiligheid en doeltreffendheid van OATD-01 te evalueren bij ongeveer 100 patiënten met actieve pulmonale sarcoïdose, waaronder patiënten die voorheen andere therapieën kregen zonder klinische verbetering en patiënten die voorheen onbehandeld waren. Omwille van de vereiste dubbele blindering in de studie, zal de definitieve ongeblindeerde publicatie van de resultaten plaatsvinden na de voltooiing en is gepland voor eind 2025.

Om de werkzaamheid van OATD-01 in de studie te meten, werd een innovatief primair eindpunt overeengekomen met de regelgevende instanties, namelijk de respons op 12 weken toediening van OATD-01, gemeten aan de hand van de mate van vermindering van granulomateuze ontsteking in het longparenchym, beoordeeld aan de hand van PET/CT-beeldvorming. Na de voltooiing van de volledige dosering samen met een controleperiode waarbij ongeveer 50 patiënten betrokken zijn, is er een tussentijdse analyse (tussentijds controlepunt) gepland om de statistische resultaten te evalueren door een onafhankelijk comité en beslissingen te nemen over de voortzetting van de studie wat betreft het aantal patiënten in het begin van het eerste kwartaal van 2025. Aan het onderzoek zullen ongeveer 20-30 centra in de VS, de Europese Unie, Noorwegen en het Verenigd Koninkrijk deelnemen.

De gerenommeerde Contract Research Organization (CRO) die verantwoordelijk is voor het organiseren en uitvoeren van de uitgebreide studie is Simbec Orion. OATD-01 is een orale, eenmaal daagse, eerste in zijn klasse en zeer selectieve CHIT1-remmer voor potentieel gebruik bij de behandeling van sarcoïdose. Het CHIT1-enzym is een veelbelovend moleculair doelwit vanwege zijn rol in de transformatie van lokale ontstekingsremmende macrofagen in pro-inflammatoire en pro-fibrotische types.

Het blokkeren van CHIT1 activiteit door OATD-01 heeft geresulteerd in gedocumenteerde anti-inflammatoire en anti-fibrotische effecten. De OATD-01 molecule heeft sterke anti-inflammatoire en anti-fibrotische effecten aangetoond in verschillende ziektemodellen en heeft een hoog therapeutisch potentieel in diverse inflammatoire en fibrotische ziekten met onvervulde medische noden, zoals sarcoïdose, evenals idiopathische longfibrose (IPF) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), onlangs opnieuw gelabeld als Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH). Molecure heeft van de FDA het predikaat weesgeneesmiddel (ODD) gekregen voor OATD-01 voor de indicaties sarcoïdose en idiopathische longfibrose en heeft goedkeuring gekregen om een Fase II klinische studie te starten voor de behandeling van longsarcoïdose in de VS, het VK, geselecteerde landen van de Europese Unie en Noorwegen.

Sarcoïdose is een multi-orgaanziekte van onbekende etiologie die gekenmerkt wordt door de vorming van granulomateuze structuren in verschillende organen, voornamelijk in de longen en het lymfestelsel. Het is een wereldwijd voorkomende ziekte die zowel mannen als vrouwen treft met een geschatte incidentie van 5-50 gevallen per 100.000 inwoners, waarbij 70% van de patiënten tussen de 25-45 jaar oud is. De ernstigste en meest voorkomende complicatie van sarcoïdose is longfibrose, die meestal gepaard gaat met een aanzienlijke verslechtering van de longfunctie.

Longfibrose is de oorzaak van de meeste sterfgevallen door sarcoïdose in Westerse landen.