Mendus AB heeft tijdens de 65e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH 2023) positieve bijgewerkte overlevingsgegevens aangekondigd van de Fase 2 ADVANCE II-studie waarin vididencel (DCP-001) wordt geëvalueerd bij acute myeloïde leukemie (AML). De follow-upgegevens op langere termijn toonden duurzame behandelingsresponsen met een overlevingsvoordeel dat de historische resultaten overtrof die verwacht werden van de huidige zorgstandaard in AML-onderhoudstherapie. ADVANCE II is een fase 2 monotherapieonderzoek waarin vididencel wordt geëvalueerd als onderhoudstherapie bij acute myeloïde leukemie (AML) voor patiënten die door chemotherapie in eerste volledige remissie (CR1) zijn gebracht, maar met meetbare restziekte (MRD).

Professor Dr. Arjan van de Loosdrecht, hoofdonderzoeker, presenteerde bijgewerkte mediane recidiefvrije overleving (RFS) en mediane overall survival (OS) gegevens tijdens een mondelinge presentatie op 11 december op de ASH 2023 bijeenkomst die 9-12 december werd gehouden in San Diego, Californië. Daarnaast presenteerden Mendus en academische medewerkers twee posters op de bijeenkomst, met gegevens over immunomonitoring die het werkingsmechanisme van vididencel ondersteunen als een immunotherapie die anti-tumoractiviteit stimuleert en de immuuncontrole over resterende kankercellen verbetert. Fase 2 ADVANCE II studie bijgewerkte overlevingsgegevens: De ADVANCE II monotherapie studie (N=20) voltooide eerder een 70 weken durende follow-up periode vanaf het begin van de vididencel behandeling en de patiënten worden nu op lange termijn opgevolgd.

Op 24 november 2023 was de mediane follow-up voor de gehele onderzoekspopulatie 31,6 maanden (bereik: 6,6-60 maanden). De mediane RFS was 30,4 maanden en de mediane OS werd niet bereikt, met 14/20 patiënten nog in leven en 11 nog in CR1 op de afsluitingsdatum. De RFS na 2 jaar was 56% en de geschatte 2-jaars en 3-jaars OS was respectievelijk 74,9% en 64,7%.

Het enige goedgekeurde geneesmiddel voor AML-onderhoudstherapie is oraal azacitidine, dat bij MRD-positieve patiënten leidde tot een mediane RFS van 7,1 maanden versus 2,7 maanden in de placebo-arm en een OS van 14,6 maanden versus 10,4 maanden in de placebo-arm van de registratiestudie. De immuunrespons werd gemeten op bloedmonsters voor, tijdens en na de behandeling met vididencel. Zeventien patiënten (85%) vertoonden ten minste één door vaccinatie geïnduceerde T-celrespons (VIR) tegen tumorgeassocieerde antigenen in vididencel.

Patiënten die tijdens de behandeling in CR bleven, hadden een significant hoger aantal VIR's dan patiënten die terugvielen en er is een duidelijke correlatie gezien tussen het aantal VIR's en de overleving. Patiënten met 3 of meer VIR's waren allemaal nog in leven (100% OS) op de afsluitdatum. Bloedmonsters werden aanvullend geanalyseerd om veranderingen in immuuncellen geïnduceerd door vididencel te evalueren.

Er werden verhoogde frequenties van circulerende B-cellen en dendritische cellen waargenomen, waarbij het niveau van dendritische cellen aan het einde van de behandeling correleerde met een langere RFS en OS. Diepgaande analyse van huidbiopten van het gebied waar vididencel was geïnjecteerd toonde een sterke instroom van immuuncellen, wat erop wijst dat er een immuunrespons werd opgewekt. Er werd nauwe interactie waargenomen tussen T-cellen van de gastheer en dendritische cellen van de gastheer in de huid als onderdeel van het immuunprimerproces na toediening van vididencel.

Patiënten met een MRD-respons vertoonden een betere RFS en OS, waarbij alle patiënten met een MRD-respons nog in leven waren.