Magenta Therapeutics belichtte de vooruitgang in zijn portefeuille van gerichte conditionerings- en stamcelmobilisatieprogramma's en zette zijn mijlpaalverwachtingen voor zowel klinische als preklinische gegevens in 2022 uiteen. MGTA-117 Programma: 2022 Klinische Gegevens van Fase 1/2 Klinische Studie: Evaluatie van doelwit-selectiviteit, werkzaamheid en verdraagbaarheid. De MGTA-117 fase 1/2 klinische studie is open voor inschrijving. Deze klinische studie met dosisescalatie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van MGTA-117 als eenmalige dosis evalueren bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplasie-overschotblasten (MDS-EB). De doseringscohorten die zich naar verwachting in 2022 zullen inschrijven, zullen het mogelijk maken om het vermogen van MGTA-117 te evalueren om: CD117 selectief te targeten zoals gemeten door receptorbezetting; CD117-expressieve cellen zoals stamcellen, progenitoren en tumorcellen krachtig te depleteren; en het snel uit het lichaam te verwijderen met een goed getolereerd profiel zoals bepaald door respectievelijk farmacokinetische analyse en klinisch-chemische tests. Het preklinische bewijs van de onderneming ondersteunt de doelwitselectiviteit, potentie en verdraagbaarheid van MGTA-117. In GLP-toxicologische studies verarmde MGTA-117 op krachtige wijze stamcellen op een dosisniveau waarbij er geen geneesmiddelgerelateerde bevindingen waren in lever-, voortplantings-, neurologische, cardiovasculaire of ademhalingsorganen. Fase 1/2 klinische onderzoeksopzet voor MGTA-117. MGTA-117 zal worden beoordeeld bij patiënten met recidiverende/refractaire AML en MDS-EB in een multicenter, open-label, onderzoek met één oplopende dosis. Patiënten in het eerste cohort zullen 0,02 mg/kg intraveneus (IV) toegediend krijgen, en doses voor volgende cohorten zullen worden bepaald in overeenstemming met een aangepaste Fibonacci-volgorde. De onderneming zal de gegevens van elke cohort evalueren en, na verzameling van adequate veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens, is Magenta van plan om met de U.S. Food and Drug Administration (FDA) in contact te treden om over te stappen naar de primaire doelpopulatie van patiënten die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie. Bovendien is Magenta van plan om MGTA-117 te onderzoeken als een gericht conditioneringsmiddel voor stamcelgentherapieën. CD45-Antibody Drug Conjugate Program: De onderneming is begonnen met studies voor het verkrijgen van een aanvraag voor een nieuw onderzoeksgeneesmiddel voor haar tweede gerichte conditioneringsprogramma, een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) gericht tegen CD45. Door de expressie van CD45 op stamcellen en immuuncellen, is Magentas CD45-ADC ontworpen om selectief te richten op stamcellen en lymfocyten en deze uit te putten, wat patiënten met bloedkankers en auto-immuunziekten in staat zou kunnen stellen het gebruik van chemotherapie voorafgaand aan stamceltransplantatie te vermijden. Magenta verwacht in de tweede helft van 2022 preklinische gegevens te hebben van een toxicologische studie met variërende dosissen. Mobilisatie en verzameling van stamcellen: Optimalisatie van de dosering en toediening van MGTA-145 in een klinische studie. Zoals eerder bekendgemaakt, is Magenta van plan een klinische studie op te starten om de dosering en toediening te optimaliseren met MGTA-145 in combinatie met plerixafor. Klinische gegevens van een door onderzoekers geïnitieerde klinische studie van fase 2 met 25 multiple myeloompatiënten toonden aan dat MGTA-145, in combinatie met plerixafor, bij 88% van de patiënten (22/25) een voldoende aantal stamcellen mobiliseerde voor transplantatie. Bovendien hadden alle patiënten die getransplanteerd waren met cellen die gemobiliseerd waren met MGTA-145 plus plerixafor op de afsluitdatum van de gegevens een succesvolle enting (18/18 patiënten) met een verlengde duurzaamheid gedurende de follow-up periode van 100 dagen (13/13 patiënten). De behandeling werd over het algemeen goed verdragen. Magenta meent dat er specifieke mogelijkheden zijn om de opbrengst van de celcollectie verder te verbeteren door de dosering van het regime en de timing van de toediening aan te passen. De onderneming verwacht in de tweede helft van 2022 gegevens te genereren uit deze klinische studie met gezonde proefpersonen. Sikkelcelziekte (SCD) stamcelmobilisatie fase 2 klinische studie. Magenta is bezig met de start van de studie. De studie is ontworpen om de mobilisatie en verzameling van stamcellen te evalueren bij volwassenen en adolescenten met SCD. Magenta en haar klinische samenwerkingspartner, bluebird bio, zullen elk de verzamelde cellen karakteriseren. Magenta is van plan de cellen genetisch te modificeren en ze te transplanteren in gevestigde preklinische modellen om de kwaliteit van het transplantaat en de enting te evalueren. Gegevens uit deze klinische studie zouden proof-of-concept kunnen leveren voor MGTA-145, in combinatie met plerixafor, als een eerstelijns mobilisatieregime voor patiënten met SCD en, in bredere zin, voor andere gentherapietoepassingen. Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2022 gegevens te genereren uit deze klinische studie.