Magenta Therapeutics kondigde aan dat, volgens het klinische studieprotocol voor de MGTA-117 Fase 1/2 Dosis Escalation Clinical Trial in relapsed/refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS), het bedrijf is gestopt met het doseren van deelnemers op het Cohort 4-doseringsniveau (0,13 mg/kg) en van plan is extra deelnemers te doseren op het Cohort 3-doseringsniveau (0,08 mg/kg). Drie deelnemers zijn gedoseerd in Cohort 4, en bij de tweede en derde gedoseerde deelnemer werden dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen. De eerste deelnemer voltooide de observatieperiode van 21 dagen zonder DLT's.

Na de presentatie door het bedrijf aan investeerders op 13 december 2022 werd aan het bedrijf gemeld dat de tweede gedoseerde deelnemer in Cohort 4 een Ernstig Ongewenst Geval (SAE) van graad 4 (ademhaling) had dat mogelijk verband hield met MGTA-117. Later werd vastgesteld dat deze SAE een DLT was en een Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) vanwege betrokkenheid bij de longen. Deze deelnemer ervoer ook graad 4 aspartaattransaminase (AST) en graad 3 alaninetransaminase (ALT) verhogingen zonder klinisch significante veranderingen in bilirubine, gamma glutamyltransferase of alkalische fosfatase.

Op 15 december 2022 ontving de Vennootschap een melding van een SAE van de ademhaling voor de derde gedoseerde deelnemer. Deze SAE werd vervolgens vastgesteld als de tweede DLT in Cohort 4, waardoor vooraf gespecificeerde stopregels voor verdere dosering in Cohort 4 werden geactiveerd. Op de datum van dit persbericht hebben de klinische proeflocaties gemeld dat de eerste deelnemer met een DLT een verbeterde ademhalingsstatus en verbeterde AST/ALT-enzymniveaus heeft laten zien, en dat de tweede deelnemer met een DLT een verbeterde ademhalingsstatus had. Magenta heeft de klinische gegevens en andere informatie die van toepassing is op de eerste waargenomen DLT op 20 december 2022 gemeld aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Magenta deelde de FDA ook mee dat de informatie die van toepassing is op het DLT-gebeurtenis bij de tweede deelnemer aanstaande is. In overeenstemming met het protocol van de klinische studie en na de aanbeveling van de Safety Cohort Review Committee van de studie op 19 december 2022, is Magenta van plan de inschrijving voort te zetten op het dosisniveau van Cohort 3. Zoals gepresenteerd op de jaarvergadering van de American Society of Hematology op 12 december 2022, werden geen DLT's waargenomen bij de vijftien deelnemers die in de eerste drie Cohorten van de klinische studie werden gedoseerd.

Bij drie van de vier deelnemers in Cohort 3 bij wie op de basislijn en na de toediening gepaarde beenmergmonsters werden genomen, was sprake van depletie van kankerstootcellen in zowel het bloed als het beenmerg. Het bedrijf blijft van mening dat het baten/risicoprofiel bij het dosisniveau van Cohort 3 aanvaardbaar is om deelnemers aan deze studie te blijven inschrijven.