MaaT Pharma kondigt de voltooiing aan van haar Fase 1b CIMON studie, die de veiligheid en verdraagbaarheid evalueert van MaaT033, de hoog-risicovolle MET van het bedrijf voor orale toediening, bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of hoog-risico myelodysplastisch syndroom (HRMS) die intensieve chemotherapie hebben gekregen. In deze studie, uitgevoerd in een immuno-gecompromitteerde patiëntenpopulatie, vertoonde MaaT033 een goed veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, geëvalueerd als primair eindpunt. De toplineresultaten tonen ook een snelle en persistente enting van MaaT033 in de darmen van de patiënten.

De studiegegevens ondersteunen de voorbereiding van het bedrijf om later dit jaar een Fase 2/3 studie te starten om te evalueren of MaaT033 in staat is de overleving te verbeteren en complicaties te voorkomen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) bij patiënten met bloedkankers. Elk jaar hebben ongeveer 22.000 patiënten een allo-HSCT nodig op de zeven belangrijkste markten. De orale formulering van MaaT033 is ontworpen voor ambulant gebruik op lange termijn, wat nieuwe potentiële ontwikkelingsmogelijkheden voor het bedrijf opent.

De aankondiging van vandaag bevestigt de eerder aangekondigde veelbelovende tussentijdse resultaten van de studie, die een vervroegde afronding van de studie mogelijk maakten. MaaT033 is ontworpen om een gezond darmmicrobioom te herstellen en te behouden bij patiënten met ernstige dysbiose als gevolg van intensieve chemotherapie en antibioticabehandeling. MaaT033 is ontwikkeld als orale formulering in gelyofiliseerde capsules, en het eigen doelgerichte afleveringsontwerp is ontworpen om de enting van het product in de darm van de patiënt en de interactie met het immuunsysteem te optimaliseren.

Dankzij de grote rijkdom aan bacteriën en het Butycore™4-gehalte beoogt het product het microbiële netwerk in de darm te heroriënteren naar immuunhomeostase en de barrièrefunctie van het microbioom in de darm tegen infecties te herstellen. De CIMON fase 1b studie (NCT04150393) was een open-label, dosis-afhankelijke studie waarin de maximaal getolereerde dosis van MaaT033 werd onderzocht bij patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico, die intensieve chemotherapie hebben ondergaan. Aan de proef hebben 21 patiënten deelgenomen in vier dosisescalatiecohorten (tot drie capsules per dag gedurende 14 dagen) op zes locaties in Frankrijk.

De proef maakte het mogelijk de aanbevolen dosis voor MaaT033 te selecteren, die in dit stadium vertrouwelijk blijft. MaaT033 vertoonde een snelle en persistente enting met de detectie van meer dan 60% van de MaaT033 microbiële gemeenschappen (OTU's5) in de darm van de patiënt na de blootstelling bij de geselecteerde dosis. Aanzienlijke enting bleef gehandhaafd tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste drie weken na het einde van de behandeling (laatste meting).

Goede verdraagbaarheid van de kandidaat werd ook waargenomen bij deze immuungecompromitteerde populatie, met slechts vier ernstige ongewenste voorvallen (SAE) die als niet-gerelateerd aan de behandeling werden beschouwd en één mogelijk gerelateerd SAE (een infectieus diarree voorval zonder detectie van het oorzakelijke pathogeen in de toegediende MaaT033 en herstel van de patiënt binnen vier dagen). Dit is in overeenstemming met het verwachte AE-profiel met standaardbehandelingen in deze fragiele populatie. MaaT Pharma heeft een wetenschappelijke adviesprocedure uitgevoerd bij het Europees Geneesmiddelenbureau en zal doorgaan met de voorbereidingen voor een fase 2/3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 340 patiënten, die de veiligheid en verdraagbaarheid van MaaT033 vóór en na allo-HSCT zal beoordelen, evenals de werkzaamheid van de kandidaat bij het verbeteren van de algehele overleving en het voorkomen van allo-HSCT complicaties.

Het begin van de proef is gepland tegen eind 2022. Dit is in overeenstemming met het programma dat aangekondigd werd tijdens de beursgang van de onderneming in november 2021, en een deel van de tijdens de beursgang opgehaalde financiering wordt toegewezen aan de klinische ontwikkeling van MaaT033.