Kymera Therapeutics, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan die aantonen dat haar oncologieprogramma's KT-333 en KT-413 aanzienlijke doelwitvernietiging blijven aantonen in lopende Fase 1a dosisescalatie klinische studies, zonder waargenomen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's). De gegevens werden gedeeld in het online abstract book van de International Conference on Malignant Lymphoma (ICML), die plaatsvindt van 13-17 juni 2023 in Lugano, Zwitserland, en weerspiegelen een data cut-off datum van 3 februari 2023. Op 14 juni wordt een KT-333 poster vrijgegeven op ICML en op 16 juni gepresenteerd.

Kymera zal bijgewerkte resultaten van beide programma's bekendmaken in combinatie met de posterpresentatie op 14 juni. Hoogtepunten van het KT-333 Abstract: KT-333 is ontworpen als een krachtige afbreker van STAT3, een transcriptionele regulator die in verband wordt gebracht met talrijke kankers en met ontstekings- en auto-immuunziekten. KT-333 wordt ontwikkeld voor de behandeling van STAT3-afhankelijke hematologische maligniteiten en solide tumoren.

De Fase 1 klinische studie van KT-333 is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en klinische activiteit van KT-333 wekelijks gedoseerd in volwassen patiënten met recidief en/of refractaire lymfomen, leukemieën en solide tumoren te evalueren. Op de sluitingsdatum van het abstract, 3 februari 2023, waren 7 patiënten behandeld in de eerste 2 dosisniveaus (DL1 en DL2) van de studie, waaronder patiënten met solide tumoren, perifeer T-cellymfoom en cutaan T-cellymfoom: Plasma PK-resultaten waren in lijn met de gemodelleerde voorspellingen; PD-gegevens in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) toonden dosisafhankelijke en aanhoudende STAT3-degradatie aan na toediening op dag 1 en 8, met een gemiddelde maximale afname van 66% in DL1 en 70% in DL2; De meest voorkomende bijwerkingen waren graad 1 en 2 en omvatten constipatie, vermoeidheid, buikpijn, duizeligheid en misselijkheid. Er werden geen DLT's waargenomen en geen enkele patiënt stopte met KT-333 als gevolg van een ongewenst voorval. De uitbreiding van het onderzoek is nog gaande en de analyses van extra patiënten zullen op de ICML worden gepresenteerd.

Hoogtepunten van het KT-413 Abstract: KT-413 is een nieuwe heterobifunctionele degradant die gericht is tegen zowel IRAK4 als de IMiD-substraten Ikaros en Aiolos. KT-413 is ontworpen om zowel de IL-1R/TLR als Type 1 IFN pathways synergetisch aan te pakken met één enkele molecule en is in ontwikkeling voor de behandeling van MYD88-mutante B-cel maligniteiten. De Fase 1 klinische studie van KT-413 is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD en klinische activiteit van KT-413 te evalueren, toegediend als een intraveneuze infusie eenmaal per 3 weken aan volwassen patiënten met recidief en/of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom.

Op de sluitingsdatum van het abstract, 3 februari 2023, waren er 3 patiënten behandeld in de eerste 3 dosisniveaus van de studie, waaronder getransformeerd geactiveerd B-cel-achtig (ABC)-diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom en marginaal zone lymfoom, die allemaal MYD88 wild-type waren: De plasma PK-resultaten kwamen overeen met de gemodelleerde voorspellingen; er werd dosisafhankelijke, aanhoudende target knockdown in PBMC waargenomen, met tot 57% reductie in IRAK4 en 96-100% reductie in Ikaros en Aiolos door DL3. Afbraak werd ook aangetoond in seriële tumorbiopten verkregen in DL1; De meest voorkomende bijwerkingen op alle drie dosisniveaus waren graad 1 en 2 vermoeidheid en pyrexie. Er werden geen DLT's waargenomen; de uitbreiding van de studie is aan de gang en analyses van extra patiënten zullen worden gedeeld in een update van Kymera in combinatie met de KT-333 ICML update.