Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. kondigde plannen aan voor het starten van een Fase 2b-studie met abiprubart bij de ziekte van Sjogren. Daarnaast kondigde het bedrijf gegevens aan van cohort 4 van de Fase 2 klinische studie met abiprubart bij reumatoïde artritis. Abiprubart is een experimenteel gehumaniseerd anti-CD40 monoklonaal antilichaam dat ontworpen is om de interactie tussen CD40 en CD154 (CD40-ligand) te remmen.

Fase 2b klinische studie van Abiprubart bij de ziekte van Sjogren: Kiniksa is van plan een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2b-studie te starten om de behandelingsrespons van chronische subcutane (SC) toediening van abiprubart bij patiënten met de ziekte van Sjogren te evalueren. In het placebogecontroleerde deel van de studie zullen ongeveer 201 patiënten in een ratio van 1:1:1 gerandomiseerd worden om gedurende een periode van 24 weken abiprubart 400 mg SC tweewekelijks, 400 mg SC maandelijks of placebo te ontvangen. Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EULAR Sjogren syndrome disease activity index (ESSDAI) versus placebo op week 24. Vervolgens zullen de patiënten deelnemen aan een langetermijnonderzoek naar de effecten van abiprubart.

Vervolgens zullen patiënten deelnemen aan een langetermijnuitbreiding waarbij alle patiënten nog eens 24 weken lang een actieve behandeling zullen krijgen. De studie zal naar verwachting in de tweede helft van 2024 van start gaan. Abiprubart Fase 2 Reumatoïde Artritis gegevens: De Fase 2 studie naar reumatoïde artritis maakt gebruik van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet om de farmacokinetiek (PK), veiligheid en werkzaamheid van chronische SC-toediening van abiprubart te evalueren en om de mogelijkheid te bieden om abiprubart te evalueren voor een reeks auto-immuunziekten.

De studie schreef patiënten in met actieve reumatoïde artritis die een inadequate respons hadden of die een Janus kinase inhibitor (JAKi) of ten minste één biologisch ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel (bDMARD) niet verdroegen. Na eerder gerapporteerde toplinegegevens, kondigde Kiniksa definitieve gegevens aan van de eerste drie cohorten van de klinische studie: In cohort 1 en 2 werden meerdere doses abiprubart goed verdragen en maakte het proof-of-concept-gedeelte van de studie mogelijk. In de cohort 3 abiprubart 5 mg/kg SC wekelijkse dosisgroep (n=27) was de gemiddelde verandering in Least Squares (LS) [95% betrouwbaarheidsinterval (CI)] ten opzichte van de uitgangswaarde in Disease Activity Score of 28 Joints Using C-reactive Protein (DAS28-CRP) op week 12 -2,17 [-2,60, -1,74] punten, vergeleken met -1,61 [-2,04, -1,17] punten in placebo-ontvangers (n=26), (LS Mean Difference = -0,57, p=0,0470).

In de Cohort 3 abiprubart 5 mg/kg SC biweekse dosisgroep (n=25) was de LS gemiddelde verandering [95% CI] ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28-CRP op week 12 -1,96 [-2,40, -1,52] punten, vergeleken met -1,61 [-2,04, -1,17] punten bij placebo-ontvangers (n=26), (LS Mean Difference = -0,36, p=0,2124). Er was een statistisch significante afname van meer dan 40% in Rheumatoid Factor, een klinische marker van ziekteactiviteit en een farmacodynamische marker van autoantilichamen van CD40-doelbetrokkenheid, in beide Cohort 3 doseringsgroepen van abiprubart (p < 0,0001). Abiprubart werd goed verdragen en er werden geen dosisgerelateerde bijwerkingen waargenomen.

Kiniksa kondigde topline gegevens aan van het vierde cohort van de klinische studie: In de Cohort 4 abiprubart 400 mg SC maandelijkse dosisgroep (n=31) was de LS gemiddelde verandering [95% CI] ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28-CRP op week 12 -1,87 [-2,54, -1,21] punten, vergeleken met -1,30 [-1,98, -0,62] punten bij placebo-ontvangers (n=20), (LS Mean Difference = -0,58, p=0,109). Er was een statistisch significante reductie van ongeveer 40% in Reumatoïde Factor in de abiprubartgroep (p=0,0003). Net als in de eerste drie cohorten werd abiprubart goed verdragen en werden er geen dosisgerelateerde bijwerkingen waargenomen.

Daarnaast kondigde Kiniksa een post-hocanalyse aan van de gegevens van de abiprubart- en placebogroepen uit Cohort 3 en Cohort 4: In de gepoolde abiprubartgroep (n=83) was de LS gemiddelde verandering [95% CI] ten opzichte van de uitgangswaarde in DAS28-CRP op week 12 -2,04 [-2,34, -1,74] punten, vergeleken met -1,52 [-1,88, -1,16] punten in placebo-ontvangers (n=46), (LS Mean Difference = -0,52, nominale p=0,010).