Keros Therapeutics, Inc. kondigde resultaten aan van een preklinische studie van een onderzoeksvorm van KER-012 ("RKER-012") op cardiale en pulmonale pathologie in een gevestigd rattenmodel van pulmonale arteriële hypertensie (PAH), die werden voorgesteld op de American Heart Association 2022 Scientific Sessions op 7 november 2022. RKER-012 verbeterde de cardiopulmonale functie in een PAH-model voor ratten: Verbetering van de cardiopulmonale functie in een rattenmodel van pulmonale arteriële hypertensie waargenomen met RKER-012, een nieuwe Activin Receptor Type II Ligand Trap, was geassocieerd met verminderde markers van ontsteking en fibrose in de rechterhartkamer. Het bedrijf combineerde toediening van SUGEN5416, een tyrosinekinaseremmer van vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren 1/2, met blootstelling aan chronische hypoxie om PAH te induceren bij volwassen ratten.

RKER-012 werd getest in dit SUGEN/hypoxie (oSHo) PAH-model voor ratten. Volwassen ratten die onderworpen werden aan SH kregen ofwel voertuig ofwel 10 mg/kg RKER-012 tweemaal per week gedurende drie weken. Ratten die onder normale zuurstofomstandigheden werden gehouden, kregen alleen voertuig.

Consistent met de ontwikkeling van hart- en longaandoeningen, vertoonden de met voertuig behandelde SH ratten een toename van de Fulton index (p=0.0001), die de vergroting van de rechterkamer meet (oRVo) en de systolische pulmonale arteriële druk (osPAPo) (p=0.0001) ten opzichte van normoxische controles. Bij de SH ratten verminderde behandeling met RKER-012 significant de verhoogde Fulton index (p=0.001) en voorkwam een toename van sPAP (p=0.0001) in vergelijking met behandeling met voertuig. Het RV van met voertuig behandelde SH ratten vertoonde een significante toename in de genexpressie van verschillende bekende aanjagers van ontsteking in vergelijking met normoxische controles.

Behandeling met RKER-012 verhinderde de toename van deze markers in het RV van SH-ratten. De expressie van fibrose biomarkers was verhoogd in het RV van met voertuig behandelde SH ratten in vergelijking met normoxische controles. In vergelijking met met voertuig behandelde SH ratten, hadden met RKER-012 behandelde SH ratten een significant lagere expressie van de meeste van deze fibrose biomarkers.