Karyopharm Therapeutics Inc. kondigde een langetermijnfollow-up aan van behandelingsnaïeve patiënten met myelofibrose (MF) die deelnamen aan het fase 1-gedeelte van de studie waarin eenmaal per week selinexor in combinatie met ruxolitinib (NCT04562389) werd geëvalueerd. De gegevens, die te zien waren tijdens een mondelinge presentatie op de 65e American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition (ASH 2023), laten zien dat patiënten die werden behandeld met 60 mg selinexor en die op week 24 een vermindering van het miltvolume (SVR35) van =35% bereikten, radiografisch respons bleven vertonen. Bovendien bleven alle patiënten die op week 24 TSS50 bereikten, respons vertonen vanaf de afsluitdatum van de gegevens.

De gegevens in de mondelinge presentatie voor ASH 2023 waren gebaseerd op het fase 1-gedeelte van de fase 1/3-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van eenmaal per week selinexor in combinatie met ruxolitinib werd geëvalueerd bij patiënten met MF die geen behandeling hadden (NCT04562389). Op 1 augustus 2023 waren 24 patiënten toegewezen aan selinexor 40mg (N=10) of 60mg (N=14), in combinatie met ruxolitinib. De maximale duur van follow-up was 78 weken met een mediane duur van 32 weken voor SVR35-duurzaamheid, en een maximale duur van follow-up was 64 weken met een mediane duur van 51 weken voor TSS50-duurzaamheid.

Een verkennende biomarkeranalyse toonde een vermindering van de variant allelfrequentie (VAF) op week 24 voor alle drie MF drivergenen (CALR, MPL en JAK2) en een snelle en aanhoudende vermindering van de pro-inflammatoire cytokineproductie. Vroege cytokinereductie op week 4 werd geassocieerd met vermindering van het miltvolume (SVR) op week 24 en hield aan tot het einde van de behandeling. De klinische werkzaamheid in combinatie met biomarkers die van invloed zijn op MF biologische hallmarks kan wijzen op modificatie van de ziekte.

Het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere data cuts met geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen vanaf 1 augustus.