Karyopharm Therapeutics Inc. heeft bijgewerkte resultaten aangekondigd van de Fase 1-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van eenmaal per week selinexor in combinatie met ruxolitinib wordt geëvalueerd bij patiënten met behandelingsnaïeve myelofibrose (NCT04562389). De gegevens, opgenomen in een posterpresentatie op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023, tonen aan dat snelle, diepe en aanhoudende miltresponsen en robuuste symptoomverbetering werden bereikt op zowel week 12 als week 24, bij patiënten die werden behandeld met selinexor 60mg in combinatie met ruxolitinib. Op de data cut-off datum van 24 februari 2023 waren 24 patiënten toegewezen aan een eenmaal wekelijkse dosis van 40 mg of 60 mg selinexor in combinatie met ruxolitinib.

Alle patiënten startten de behandeling > 24 weken vóór de afsluitdatum van de gegevens. Belangrijkste bevindingen u Werkzaamheid: SVR35 (=35% vermindering van miltvolume) en TSS50 (=50% vermindering van de totale symptoomscore); 60mg selinexor - Week 12: Werkzaamheid evalueerbare populatie: 83,3% SVR35 en 80,0% TSS50; Intent to treat populatie: 71,4% SVR35 en 66,7% TSS50; Week 24 - Werkzaamheid evalueerbare populatie: 91,7% SVR35 en 77,8% TSS50; Intent to treat populatie: 78,6% SVR35 en 58,3% TSS50. SVR35-responsen werden op elk moment waargenomen bij 100% van de evalueerbare patiënten en de percentages waren consistent ongeacht de subgroepen, waaronder mannen en patiënten die werden behandeld met een lage dosis ruxolitinib.

Verbetering van belangrijke milt- en cytokine-gerelateerde symptomen werd waargenomen in alle MFSAF-domeinen (Myelofibrosis Symptom Assessment Form). 40 mg selinexor - Week 12: Werkzaamheid evalueerbare populatie: 30,0% SVR35 en 66,7% TSS50; Intent to treat-populatie: 30,0% SVR35 en 60,0% TSS50; Week 24 - Werkzaamheid evalueerbare populatie: 50,0% SVR35 en 57,1% TSS50; Intent to treat populatie: 40,0% SVR35 en 40,0% TSS50. Veiligheid: Zowel de 40mg als de 60mg dosisniveaus van selinexor werden over het algemeen goed verdragen en waren hanteerbaar, waardoor de meeste patiënten tot 68 weken op therapie konden blijven vanaf de afsluitdatum van de gegevens.

De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling (TEAE's), ongeacht de graad, die werden ervaren met de doses van respectievelijk 40mg en 60mg selinexor in combinatie met ruxolitinib waren misselijkheid (70,0%; 78,6%), anemie (40,0%; 64,3%) en vermoeidheid (60,0%; 57,1%), waarvan de meeste graad 1-2 waren. De meest voorkomende graad =3 bijwerkingen van de behandeling die werden ervaren met de doses van respectievelijk 40mg en 60mg selinexor in combinatie met ruxolitinib waren anemie (30,0%; 42,9%), trombocytopenie (10,0%, 28,6%) en neutropenie (20,0%; 7,1%). Er waren twee behandelingsgerelateerde stopzettingen, één vanwege trombocytopenie en één vanwege perifere neuropathie. 75% van de gevallen van misselijkheid waren graad 1, waren meestal van voorbijgaande aard en leidden niet tot stopzetting van de behandeling.

Het aantal en de ernst van de misselijkheid nam af bij patiënten die profylactische anti-emetica kregen. Op week 24 werd een significante gewichtstoename waargenomen ondanks de incidentie van misselijkheid. Zowel de werkzaamheids- als de veiligheidsgegevens ondersteunen de dosis van 60 mg selinexor als de aanbevolen dosis in combinatie met ruxolitinib.

Een dubbelblind, gerandomiseerd, fase 3-onderzoek naar selinexor 60 mg in combinatie met ruxolitinib versus placebo in combinatie met ruxolitinib bij JAKi-naïeve patiënten met myelofibrose zal naar verwachting starten in de eerste helft van 2023.