Jasper Therapeutics, Inc. heeft positieve klinische gegevens aangekondigd van de eerste drie deelnemers aan een door de onderzoeker geïnitieerde fase 1/2 klinische studie (NCT05357482) waarin de toevoeging van briquilimab (voorheen bekend als JSP191), Jasper's anti-c-KIT monoklonaal antilichaam, aan een bestaand beenmergtransplantatieregime (NCT00061568) wordt geëvalueerd bij personen met sikkelcelziekte (SCD) en bèta-thalassemie die geacht worden een hoog risico te lopen op complicaties van of niet in aanmerking komen voor een standaard myeloablatieve hematopoëtische stamceltransplantatie. De toevoeging van briquilimab wordt onderzocht als een mogelijke manier om een hoger percentage gezonde stamcelentransplantatie bij de donor (donorchimerisme) te bereiken zonder verhoogde toxiciteit. De fase 1/2 klinische studie wordt geleid door Dr. John F. Tisdale, directeur van het Cellular and Molecular Therapeutics Laboratory, NHLBI.

Voor SCD en bèta-thalassemie is transplantatie van gezonde donorstamcellen een proces in meerdere stappen. Nadat de donorcellen zijn verzameld, moeten de bestaande stamcellen van een mens uit het beenmerg worden verwijderd om ruimte te maken voor de getransplanteerde cellen, wat bekend staat als beenmergconditionering. Vervolgens moeten de nieuwe getransplanteerde cellen overleven en zich vermenigvuldigen in het beenmerg, wat beenmergtransplantatie wordt genoemd.

De mate van engraftment wordt gemeten aan de hand van de verhouding tussen de donorcellen en de eigen cellen van de patiënt. Zoals is aangetoond, is verbetering van het chimerisme cruciaal om te leiden tot een voldoende aandeel gezonde donorstamcellen die gezonde rode bloedcellen produceren en het sikkelfenotype omkeren na de stamceltransplantatie. Het primaire doel van de studie is te bepalen of de toevoeging van briquilimab het percentage patiënten met myeloïde donorchimerisme >=98% op 1 jaar na de transplantatie zou verhogen.

Briquilimab heeft het potentieel om de ziektevrije overleving te verbeteren in combinatie met laaggedoseerde bestraling als onderdeel van een conditioneringsschema voor transplantatie. De studie is momenteel actief aan het inschrijven bij het NHLBI. In deze studie werd briquilimab toegevoegd aan de bij het NHLBI gebruikte behandeling bestaande uit alemtuzumab, lage-dosis bestraling en sirolimus voorafgaand aan de infusie van gemobiliseerde perifere bloedcellen van humane leukocyten-antigen gematchte verwante donoren.

Alle drie deelnemers aan het sikkelcelonderzoek die met briquilimab zijn behandeld, zijn succesvol geënt en er zijn geen briquilimab-gerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. Deelnemer 1 bereikte neutrofielen engraftment op 12 dagen na de transplantatie en bloedplaatjes engraftment op 17 dagen na de transplantatie. Deelnemer 2 kreeg op 12 dagen neutrofielen en op 10 dagen bloedplaatjes.

Deelnemer 3 kreeg op 16 dagen neutrofielen en op 8 dagen bloedplaatjes. Beide eerste deelnemers met perifeer bloed chimerisme bereikten 100% donor myeloïde chimerisme op 60 dagen na de transplantatie. Vijf maanden na de transplantatie heeft de eerste met briquilimab behandelde deelnemer een totaal hemoglobinegehalte van 13,3 g/dL, tegenover 8-9 g/dL bij aanvang.

Over Briquilimab (voorheen bekend als JSP191) Briquilimab is een gericht, monoklonaal antilichaam dat de receptor aan het celoppervlak c-KIT, ook bekend als CD117, remt. Het wordt momenteel geëvalueerd als een conditioneringsmiddel voor cel- en gentherapieën, maar ook als zelfstandige therapie. Tot op heden is de werkzaamheid en veiligheid van briquilimab aangetoond bij 130 gedoseerde personen en gezonde vrijwilligers, met klinische resultaten als conditionerend middel bij ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID), acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastische syndromen (MDS), Fanconi-anemie (FA) en sikkelcelziekte (SCD).

Daarnaast wordt briquilimab ontwikkeld als een transformerend niet-genotoxisch conditioneringsmiddel voor gentherapie en als primair therapeuticum bij MDS-patiënten met een laag risico. Klinische studies suggereren ook dat briquilimab kan worden gebruikt als primair therapeuticum voor de behandeling van mestcelziekten zoals chronische spontane urticaria (CSU), chronische induceerbare urticaria (CIndU) en allergische astma.