Intercept Pharmaceuticals, Inc. heeft nieuwe resultaten aangekondigd van een geplande tussentijdse analyse van haar lopende Fase 2-studie 747-213 waarin verbeteringen worden beoordeeld in serum biomarkers van leverfunctie, cholestase en ontsteking bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) na behandeling met een onderzoekscombinatie van obeticholzuur (OCA) en bezafibraat. Resultaten van de volledige tussentijdse dataset, die werden gedeeld in een podiumpresentatie op 23 juni 2023 tijdens het European Association for the Study of the Liver (EASL) Congress 2023 in Wenen, Oostenrijk, toonden aan dat de combinatie van OCA 5-10 mg en bezafibraat 400 mg effectief was in het normaliseren van meerdere biochemische markers die geassocieerd worden met door PBC veroorzaakte leverschade. In deze geplande tussentijdse analyse van de eerste van twee fase 2-studies werden 62 patiënten met PBC gerandomiseerd om 12 weken lang eenmaal daags een orale therapie te krijgen naast de lopende behandeling met ursodeoxycholzuur (UDCA) (indien aanwezig) in een van de vier behandelingsarmen: bezafibraat 200 mg (B200) (n=16); OCA 5 mg getitreerd tot 10 mg op week 4 + bezafibraat 200 mg (OCA5-10/B200) (n=16); bezafibraat 400 mg (B400) (n=15) en OCA 5 mg getitreerd tot 10 mg op week 4 + bezafibraat 400 mg (OCA5-10/B400) (n=15). Het doel van deze tussentijdse analyse was het beoordelen van verbeteringen in serum biomarkers van PBC-geïnduceerde leverschade, waaronder alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), evenals markers waarvan is aangetoond dat ze transplantatievrije overleving voorspellen, waaronder alkalische fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase (GGT) en totaal bilirubine. De veiligheid werd beoordeeld door het monitoren van ongewenste voorvallen (AE's) en laboratoriumwaarden. Het primaire werkzaamheidseindpunt van Studie 747-213 is verandering in ALP vanaf de uitgangswaarde tot week 12. Werkzaamheid: Biochemische remissie, gedefinieerd als normalisatie van ALP, GGT, ALT, AST (allemaal =ULN) en totaal bilirubine (=0,6xULN), werd geïnduceerd bij 58% van de patiënten op OCA5-10/B400 na 12 weken versus 7% (B200), 27% (B400) en 31% (OCA5-10/B200) in de andere behandelingsarmen. Verder vertoonden patiënten in de OCA5-10/B400-arm consistent hoge niveaus van normalisatie van de individuele biomarkers ALP (75% genormaliseerd), GGT (75% genormaliseerd), totaal bilirubine (=0,6xULN, 100% genormaliseerd), ALT (100% genormaliseerd) en AST (92% genormaliseerd). Het lagere doel voor totaal bilirubine werd gekozen omdat dit geassocieerd wordt met het laagste risico op levertransplantatie of overlijden. Patiënten in de OCA5-10/B400-arm vertoonden de hoogste verminderingspercentages ten opzichte van de uitgangswaarde voor ALP, ALT, totaal bilirubine en GGT, waarbij een duidelijke dosisrespons werd gezien voor totaal bilirubine en GGT. Veiligheid: Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) waren over het algemeen evenwichtig verdeeld over alle armen (8 in B200, 11 in OCA5-10/B200, 12 in B400, 9 in OCA5-10/B400), waarbij de meerderheid mild was en niet gerelateerd aan het studiemedicijn. Er waren geen sterfgevallen tijdens het onderzoek. Pruritusincidenten waren laag in alle studiearmen met het laagste percentage in de OCA5-10/B400-arm (2 incidenten, 13,3%). Waargenomen pruritus in de andere armen waren 4 voorvallen (25%) in B200; 4 voorvallen (25%) in OCA5-10/B200; en 3 voorvallen (20%) in B400. Eén ernstige behandelingsgerelateerde TEAE van pruritus die leidde tot stopzetting werd gemeld in de OCA5-10/B400-arm.
Er was een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde van de gemiddelde cholesterolspiegels na 4 weken in de combinatie-armen en ten opzichte van de actieve controle, bezafibraat. Patiënten in de twee OCA-bezafibraat behandelingsarmen vertoonden de grootste afname in cholesterol na 12 weken met een duidelijke dosisrespons.