Intercept Pharmaceuticals, Inc. kondigde nieuwe gegevens aan van een subanalyse van de baanbrekende Fase 3 POISE-studie die de impact evalueert van obeticholzuur (OCA) op het bereiken van gamma-glutamyltransferase (GGT) < 3,2× de hoogste limiet van normaal (ULN) en alkalische fosfatase (ALP) < 1,5×ULN voor de behandeling van primaire biliaire cholangitis (PBC). Deze analyse suggereert het potentieel van OCA om GGT te verlagen, naast de bekende effecten op ALP niveaus, tot onder de biochemische drempels die prognostisch zijn voor verslechtering van klinische resultaten. Deze gegevens zullen op 13 november 2023 gepresenteerd worden op de American Association for the Study of Liver Diseases?

(AASLD) The Liver Meeting® in Boston. In het onderzoek werden patiënten met PBC die een stabiele dosis ursodeoxycholzuur (UDCA) kregen of UDCA niet konden verdragen, gerandomiseerd naar placebo, OCA 5-10 mg (OCA titratie) of OCA 10 mg per dag. Voor de OCA 5-10 mg groep werd OCA 5 mg na 6 maanden getitreerd naar 10 mg op basis van verdraagbaarheid en biochemische respons.

Een dubbelblinde (DB) periode van 12 maanden werd gevolgd door een 5 jaar durende optionele open-label extensie (OLE), waarbij alle patiënten aanvankelijk gedurende de eerste 3 maanden werden behandeld met OCA 5 mg per dag; daarna hadden patiënten elke 3 maanden de optie om de dosis te verhogen tot 10 mg. De serum GGT- en ALP-spiegels werden beoordeeld bij de uitgangswaarde en elke 3 maanden gedurende de follow-up van 5 jaar. Hepatocytschade veroorzaakt het vrijkomen van GGT in het bloed.

Verhoogd GGT in de setting van verhoogde ALP en andere leverenzymafwijkingen is een marker voor hepatobiliaire stoornissen. Het doel van deze subanalyse was het evalueren van de proportie patiënten die OCA kregen en GGT < 3,2×ULN en ALP < 1,5×ULN bereikten en aanhielden. De resultaten omvatten: In de dubbelblinde (DB) intent-to-treat populatie (N=203) was het percentage responders significant groter op elk tijdstip in beide OCA cohorten vergeleken met placebo, waarbij de hoogste responderpercentages waargenomen werden in de OCA 10 mg groep.

In de OCA titratiegroep was 17% (11/66) responder op DB Maand 9 en 12. In de OCA 10 mg groep was het percentage responders op elk tijdstip significant hoger dan bij placebo. In de OCA 10 mg groep werd de hoogste respons waargenomen bij DB Maand 9 (31% [21/68]), gevolgd door DB Maand 12 (26% [18/68]). In de open-label extensie (OLE) intent-to-treat populatie (N=119) nam het percentage responders in het algemeen toe in de loop van de tijd, variërend van 18% (22/119) bij OLE Maand 3 tot 38% (35/91) bij OLE Maand 51.

Op OLE Maand 60 was 37% (17/46) responder. De POISE-studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van een eenmaal daagse behandeling met Ocaliva bij PBC-patiënten met een inadequate therapeutische respons op, of die ursodeoxycholzuur (UDCA) niet verdroegen. Er waren 217 patiënten gerandomiseerd naar een van de drie groepen in het onderzoek: placebo, OCA 10 mg, of OCA 5 mg gedurende zes maanden getitreerd naar 10 mg op basis van klinische respons.

Zeven proefpersonen namen niet deel aan de open-label verlenging en werden niet meegenomen in het huidige onderzoek. Patiënten die de dubbelblinde fase voltooiden, hadden de optie om verder te gaan in een open-label extensiefase (OLE) voor maximaal vijf extra jaren, waarin alle patiënten eenmaal daags behandeld werden met OCA 5-10 mg. Van de 198 patiënten die de dubbelblinde fase voltooiden, ging meer dan 95% verder in de veiligheidsuitbreidingsfase op lange termijn van het onderzoek voor maximaal 5 jaar.