Intercept Pharmaceuticals, Inc, nieuwe gegevens aangekondigd van twee Fase 2-studies, waaronder een topline volledige gegevensanalyse (Studie 747-213) en een interim-analyse (Studie 747-214), waarin de effecten worden geëvalueerd van de onderzoekscombinatie van farnesoïde X-receptor (FXR)-agonist, obeticholzuur (OCA) en peroxisome proliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-agonist, bezafibraat, op meerdere belangrijke serumbiomarkers bij primaire biliaire cholangitis (PBC) waarvan is aangetoond dat ze klinische uitkomsten voorspellen. Deze gegevens worden op 13 november 2023 gepresenteerd op de American Association for the Study of Liver Diseases? (AASLD) The Liver Meeting® in Boston (poster #5019-C). behandeling met ursodeoxycholzuur (UDCA) (indien aanwezig) in een van de vier behandelingsarmen:
bezafibraat 200 mg immediate release (B200 IR) (n=19), bezafibraat 400 mg sustained release (B400 SR) (n=19), bezafibraat 200 mg IR + OCA 5 mg getitreerd tot 10 mg op week 4 (OCA5-10/B200 IR) (n=19), en bezafibraat 400 mg SR + OCA 5 mg getitreerd tot 10 mg op week 4 (OCA5-10/B400 SR) (n=18). Patiënten met PBC in Studie 747-214 werden 1:1:1:1 gerandomiseerd om 12 weken lang eenmaal daagse orale therapie te ontvangen naast (eventuele) lopende behandeling met UDCA in een van de vier behandelingsarmen: bezafibraat 100 mg IR (B100 IR) (n=11), bezafibraat 400 mg IR (B400 IR) (n=11), bezafibraat 100 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B100 IR) (n=9), en bezafibraat 400 mg IR + OCA 5 mg (OCA5/B400 IR) (n=10). Het primaire eindpunt van beide onderzoeken is verandering in alkalische fosfatase (ALP) vanaf de uitgangswaarde tot week 12. Het onderzoek beoordeelde ook de procentuele verandering en normaliseringspercentages van verschillende serum biomarkers van PBC-geïnduceerde leverschade, zoals alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST), evenals markers waarvan is aangetoond dat ze naast ALP de transplantatievrije overleving voorspellen, waaronder gammaglutamyltransferase (GGT) en totaal bilirubine. De veiligheid werd beoordeeld door het controleren van ongewenste voorvallen (AE's) en laboratoriumwaarden. Werkzaamheidsresultaten: Studie 747-213 - OCA5-10/B400 SR toonde een verandering van -60,6% in ALP ten opzichte van de uitgangswaarde op week 12 (primair eindpunt), Op week 12 induceerde OCA5-10/B400 SR biochemische remissie, gedefinieerd als normalisatie van ALP, GGT, ALT, AST (alle =ULN) en totale bilirubine (=0,6xULN), bij 44,4% van de patiënten vergeleken met 31. 6% in B400 SR, 31,6% in B400 SR en 31,6% in B400 SR.6% in B400 SR, 31,6% in OCA5-10/B200 IR en 15,8% in B200 IR, 66,7% van de patiënten in de OCA5-10/B400 SR arm behaalde normalisatie van ALP (=ULN) en 100% behaalde TB =0,6xULN op week 12, en de normalisatiepercentages van GGT, ALT en AST (=ULN) voor OCA5-10/B400 SR op week 12 waren respectievelijk 58,86%, 94,1% en 82,4%. Studie 747-214: OCA5/B400 IR vertoonde een verandering van -65,4% in ALP ten opzichte van de uitgangswaarde op week 12 (primair eindpunt), Op week 12 induceerde OCA5/B400 IR biochemische remissie bij 40,0% van de patiënten vergeleken met 18,2% bij B400 IR, 11,1% bij OCA5/B100 IR en 9,1% bij B100 IR, 70..0% van de patiënten in de OCA5/B400 IR-arm bereikte normalisatie van ALP (=ULN) en 90,0% bereikte TB =0,6xULN op week 12, en de normalisatiepercentages van GGT, ALT en AST (=ULN) voor OCA/B400 IR op week 12 waren respectievelijk 40,0%, 100% en 90,0%. Veiligheidsresultaten: De frequentie van de gemelde behandelings-erergente bijwerkingen (TEAE's) was over het algemeen evenwichtig verdeeld over alle armen in beide onderzoeken. Twee ernstige TEAE's (pruritus [OCA5-10/B400 SR] en hypertensie [B200 IR]) traden op in onderzoek 213; de ernstige TEAE van pruritus leidde tot stopzetting van het onderzoek. Eén ernstige TEAE (pruritus, OCA5/B100 IR) deed zich voor in onderzoek 214; geen enkele TEAE leidde tot stopzetting van het onderzoek in onderzoek 214. Het aantal nieuwe voorvallen van pruritus of verergering van pruritus op de basislijn was zeer laag in de OCA5-10/B400 SR-arm van onderzoek 747-213 (2/18 patiënten). Voorlopige gegevens van de OCA5/B400 IR-arm van studie 747-214 toonden een hoger aantal nieuwe gevallen van pruritus (7/10 patiënten), waarschijnlijk als gevolg van farmacokinetische verschillen tussen de IR-formulering van bezafibraat in vergelijking met de SR-formulering die werd gebruikt in studie 747-213. Het bedrijf gaat door met de twee lopende Fase 2-studies (747-213 /NCT04594694, 747-214 /NCT05239468) waarin een reeks therapeutische doses en formuleringen voor de combinatie van OCA en bezafibraat wordt onderzocht. Het bedrijf verwacht de nodige gegevens te hebben van het OCA-bezafibraat combinatieprogramma om in 2023 een verzoek in te dienen voor een Einde Fase 2-bijeenkomst met de FDA. Deze gegevens omvatten analyses van beide Fase 2-onderzoeken, naast Fase 1- en preklinische gegevens.