Innovent Biologics, Inc. heeft aangekondigd dat klinische gegevens van IBI110 (anti-LAG-3 monoklonaal antilichaam) uit drie klinische studies gepresenteerd zullen worden op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022, die van 3 tot 7 juni gehouden wordt. Dit omvat klinische gegevens van een Fase Ia/Ib klinische studie en voorlopige resultaten van twee Fase Ib Proof-of-Concept (PoC) klinische studies voor de behandeling van gevorderde squameuze niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC) en gevorderde maagkanker (GC). IBI110 (anti-LAG-3 mAb) als monotherapie of in combinatie met sintilimab (anti-PD-1 mAb) bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren: bijgewerkte resultaten van de fase Ia/Ib dosis-escalatiestudie Poster Presentation, Abstract #: 2650 Dit is een first-in-human, fase Ia/Ib studie van IBI110 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, inclusief fase Ia IBI110 monotherapie en fase Ib combinatietherapie van IBI110 en sintilimab.

De hoogtepunten van de studieresultaten waren als volgt: -- 39 patiënten met vergevorderde solide tumoren die faalden in de standaardtherapie werden behandeld met IBI110 ((>= 3 mg/kg) in combinatie met sintilimab en kregen ten minste 1 tumorbeoordeling na de uitgangswaarde. 6 patiënten bereikten een partiële respons (PR); het objectieve responspercentage (ORR) was 15,4% en het ziektecontrolepercentage (DCR) was 64,1%. -- 31 patiënten met gevorderd NSCLC die niet voldeden aan de standaardbehandeling, en 6 patiënten bereikten PR; de ORR en DCR waren respectievelijk 19,4% en 74,2%.

-- Wat de veiligheidsresultaten betreft, werd er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) waargenomen in zowel Fase Ia als Fase Ib dosisescalatie. In fase Ib dosisescalatie traden behandelingsgerelateerde adverse events (TRAE's) op bij 75,6% (34/45) patiënten, waarvan de meeste graad 1-2 waren, en de meest voorkomende TRAE's waren aspartaataminotransferase verhoogd (28,9%), anemie (24,4%) en alanineaminotransferase verhoogd (22,2%). Werkzaamheid en veiligheid van IBI110 (anti-LAG-3 mAb) in combinatie met sintilimab (anti-PD-1 b) bij eerstelijns gevorderde squauameuze niet-kleincellige longkanker (sqNSCLC): eerste resultaten van een fase Ib-studie Abstract #: e21145 In deze fase Ib-studie werden de werkzaamheid en veiligheid van IBI110 in combinatie met sintilimab als eerstelijns therapie voor gevorderd sqNSCLC geëvalueerd.

-- 20 niet vergevorderde sqNSCLC-patiënten kregen 200 mg IBI110 in combinatie met sintilimab en chemotherapie en kregen ten minste 1 tumorbeoordeling na de uitgangswaarde. Op de afsluitingsdatum van de gegevens, 20 jan. 2022, bereikten 16 patiënten PR, de ORR was 80%. De studie is nog aan de gang en zal de diepte van de respons overuren blijven controleren.

-- Wat de veiligheidsresultaten betreft, waren de meest voorkomende TRAE's >= graad 3 een verlaagd aantal neutrofielen (30%) en een verlaagd aantal witte bloedcellen (20%). Immuungerelateerde AEs traden op bij 11 patiënten (55%) en de meeste waren graad 1-2. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen of TRAE's die leidden tot het staken van de behandeling. -- Uit de voorlopige gegevens blijkt dat IBI110 alleen of plus sintilimab een beheersbaar veiligheidsprofiel en een veelbelovende antitumoractiviteit heeft.

De studie loopt nog en de klinische gegevens in squameus NSCLC rijpen verder en zullen in de toekomst worden gepresenteerd. ficacy a en veiligheid van IBI110 in combinatie met sintilimab in rst-line gevorderde HER2-negatieve maagkanker of gastro-oesofageale junctumkanker: voorlopige resultaten van een fase Ib-studie Abstract #: e16097 In deze fase Ib-studie werden de werkzaamheid en veiligheid van IBI110 in combinatie met sintilimab als eerstelijnstherapie voor gevorderd GC geëvalueerd. -- 15 onbehandelde patiënten met gevorderd GC kregen 200 mg IBI110 in combinatie met sintilimab en chemotherapie en kregen ten minste 1 tumorbeoordeling na de uitgangsdatum.

Op de afsluitingsdatum van 20 januari 2022 bereikten 9 patiënten PR; de ORR en DCR waren respectievelijk 60% en 100%. Tot de datum van het persbericht bereikte de ORR 76,5% en waren de meeste patiënten nog in behandeling. -- De meest voorkomende TRAEs >= graad 3 waren neutrofielenaantal verlaagd (11,1%), bloedplaatjesaantal verlaagd (11,1%) en leverfunctie abnormaal (11,1%).

Immuungemedieerde AEs traden op bij 7 pts (38,9%). Eén patiënt staakte de behandeling wegens coronaire hartziekte. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen.

Professor Caicun Zhou van het Shanghai Pulmonary Hospital verklaarde: "Longkanker is de meest gediagnosticeerde vorm van kanker en t de belangrijkste doodsoorzaak door kanker wereldwijd, waarvan niet-kleincellige longkanker ongeveer 80% uitmaakt. De laatste jaren hebben PD-1/PD-L1-remmers veelbelovende werkzaamheid laten zien bij niet-kleincellige longkanker. Aanhoudende respons op monotherapie met immuuncheckpointremmers blijft echter een uitdaging in de klinische praktijk.

IBI110 plus sintilimab wijzen op een hanteerbaar veiligheidsprofiel en veelbelovende antitumoractiviteit bij onbehandelde squameuze niet-kleincellige longkankerpatiënten.