Innovent Biologics, Inc. heeft aangekondigd dat de voorlopige gegevens van IBI351 (GFH925, KRASG12C-remmer) worden gepresenteerd op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Werkzaamheid en veiligheid van IBI351 monotherapie in metastatische dikkedarmkanker met een KRASG12C-mutatie: voorlopige resultaten van een gepoolde analyse van twee Fase 1-studies IBI351 is een nieuwe, onomkeerbare covalente remmer van de KRASG12C-mutatie. De gegevens die in ASCO 2023 werden gepresenteerd, waren afkomstig van een gepoolde analyse van twee fase 1-studies (NCT05005234, NCT05497336).

Op de afsluitdatum van de gegevens (16 februari 2023) werden in totaal 54 patiënten met uitgezaaide colorectale kanker geïncludeerd voor analyse (waaronder 3 proefpersonen op 700mg QD, 4 proefpersonen op 450mg BID, 46 proefpersonen op 600mg BID en 1 proefpersoon op 750mg BID). De onderzoeksresultaten waren als volgt: Van de 42 evalueerbare proefpersonen bij 600 mg BID was de ORR 42,9% (18/42), de bevestigde ORR 31,0% (13/42) en de DCR 88,1% (37/42). In totaal kregen 23 proefpersonen op 600 mg BID =2 lijnen van systematische antikankertherapie voorafgaand aan de inschrijving.

ORR was 65,2% (15/23), bevestigde ORR was 43,5% (10/23), DCR was 87,0% (20/23). De mediane duur van de respons (DoR) was nog niet bereikt, met een mediane follow-up van 5,5 maanden. De 3 maanden DoR was 85,7%.

Als cutoff voor de gegevens bleef 92,3% van de bevestigde responders in behandeling. Als cutoff werd IBI351 goed verdragen. Behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) traden op bij 87,0% (47/54) proefpersonen en de meerderheid van de TRAE's waren graad 1-2. De meest voorkomende TRAE's waren een anesthesie-epidemie. De meest voorkomende TRAE's waren anemie, verlaagd aantal witte bloedcellen, pruritus, alanine aminotransferase verhoogd, neutrofielen verlaagd, aspartaat aminotransferase verhoogd, bloed bilirubine verhoogd en asthenie.

Ongeveer 18,5% van de proefpersonen rapporteerde graad 3 TRAE's. Er waren geen graad 4-5 TRAE's of TRAE's die leidden tot stopzetting van de behandeling. Gunstige veiligheid en verdraagbaarheid en veelbelovende antitumoractiviteit van IBI351 monotherapie werden waargenomen in gevorderde colorectale kanker met een KRASG12C mutatie.

IBI351 heeft NMPA Breakthrough Designation ontvangen als monotherapie voor eerder behandelde gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en colorectaal carcinoom in respectievelijk januari 2023 en mei 2023. GFH925 (Innovent R&D-code: IBI351), ontdekt door GenFleet Therapeutics, is een nieuwe, oraal actieve, krachtige KRASG12C-remmer die is ontworpen om de GTP/GDP-uitwisseling, een essentiële stap in de activatie van de pathway, effectief aan te pakken door het cysteïnerestidu van het KRASG12C-eiwit covalent en onomkeerbaar te modificeren. Preklinische cysteïneselectiviteitsstudies toonden een hoge selectiviteit van IBI351 ten opzichte van G12C aan.

Vervolgens remt IBI351 effectief de downstream signaalroute om apoptose en celcyclusstilstand van tumorcellen te induceren. In september 2021 sloten Innovent en GenFleet Therapeutics een exclusieve licentieovereenkomst voor de ontwikkeling en commercialisering van IBI351 in China (inclusief het vasteland van China, Hongkong, Macau en Taiwan) met bijkomende optie-in rechten voor wereldwijde ontwikkeling en commercialisering.