De raad van bestuur van Innovent Biologics, Inc. kondigt aan dat de National Medical Products Administration ("NMPA") van China de aanvullende aanvraag voor een nieuw geneesmiddel ("sNDA") heeft aanvaard voor de innovatieve PD-1-remmer TYVYT® (sintilimab injectie) in combinatie met cisplatine plus paclitaxel of cisplatine plus 5-fluorouracil chemotherapie voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel, lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch oesofagus plaveiselcelcarcinoom ("ESCC"). De aanvaarding van de sNDA is gebaseerd op de interim-analyse van ORIENT-15, een wereldwijde gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter klinische fase III-studie die sintilimab in combinatie met chemotherapie evalueerde in vergelijking met placebo in combinatie met chemotherapie als eerstelijnstherapie voor ESCC. Op basis van de tussentijdse analyse, uitgevoerd door het Independent Data Monitoring Committee (iDMC), toonde sintilimab in combinatie met chemotherapie een statistisch significante verbetering aan van het primaire eindpunt van overall survival ("OS") in vergelijking met placebo in combinatie met chemotherapie, ongeacht de PD-L1-expressiestatus, en voldeed daarmee aan de vooraf gedefinieerde superieure werkzaamheidscriteria.

Het veiligheidsprofiel was consistent met dat wat werd waargenomen in eerder gerapporteerde studies van sintilimab, zonder nieuwe of onverwachte veiligheidssignalen. De resultaten van ORIENT-15 werden op 19 april 2022 in British Medical Journal gepubliceerd. Slokdarmkanker is wereldwijd een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren die begint in de binnenste laag (slijmvlies) van de slokdarm, die de keel met de maag verbindt.

Volgens de ramingen van GLOBOCAN 2020 worden elk jaar wereldwijd ongeveer 600.000 nieuwe gevallen van EC gediagnosticeerd en sterven er ongeveer 540.000 mensen aan de ziekte. EC is de zevende meest gediagnosticeerde kanker en de zesde doodsoorzaak door kanker wereldwijd. Meer dan de helft van de nieuwe en dodelijke gevallen van EC in de wereld doet zich voor in China.

In China worden in 2020 naar schatting ongeveer 320.000 nieuwe gevallen van slokdarmkanker gediagnosticeerd en ongeveer 300.000 sterfgevallen als gevolg van de ziekte verwacht. EC is de op vier na meest gediagnosticeerde kanker en de op drie na belangrijkste doodsoorzaak door kanker in China, waar het een vijfjarig overlevingspercentage van slechts 30% heeft. De twee belangrijkste vormen van EC zijn plaveiselcelcarcinoom ("SCC") en adenocarcinoom.

In China is SCC het overheersende histologische type, dat meer dan 90% van alle EC uitmaakt. In het verleden bestond de eerstelijns standaard systemische therapie uit chemotherapie op basis van platina-medicijnen voor niet-resectabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd ECC, wat vraagt om effectievere eerstelijns behandelingsopties, aangezien de mediane totale overleving minder dan een jaar bedraagt. De resultaten van ORIENT-15 hebben aangetoond dat sintilimab een aanzienlijk klinisch voordeel kan opleveren voor de behandeling van ESCC.

Het bedrijf zal met de regelgevende instanties werken aan de sNDA-beoordeling en gelooft dat de goedkeuring van deze nieuwe indicatie de leiderspositie van TYVYT (sintilimab injectie) verder zal versterken en hoop zal brengen voor meer Chinese kankerpatiënten op een bredere markt. ORIENT-15 is een wereldwijd gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter fase 3 klinisch onderzoek waarin sintilimab in combinatie met chemotherapie (cisplatine plus paclitaxel of 5-fluorouracil 5-FU) wordt geëvalueerd, vergeleken met placebo in combinatie met chemotherapie, voor de eerstelijnsbehandeling van niet-resectabel lokaal gevorderd, recidiverend of metastatisch ESCC (ClinicalTrials.gov, NCT03748134). Op het moment van de tussentijdse analyse waren in totaal 659 in aanmerking komende patiënten (van de geplande 676 geschatte deelnemers) ingeschreven en willekeurig toegewezen aan de experimentele groep of de controlegroep in een 1:1 verhouding.

De primaire eindpunten waren algehele overleving bij alle gerandomiseerde patiënten en OS bij PD-L1 positieve (gedefinieerd als CPS 10) patiënten. Op basis van de tussentijdse analyse, uitgevoerd door het onafhankelijke comité voor gegevenscontrole (iDMC), toonde sintilimab in combinatie met chemotherapie een statistisch significante verbetering aan op het primaire eindpunt van OS in vergelijking met placebo in combinatie met chemotherapie, ongeacht de PD-L1-expressiestatus, en voldeed daarmee aan de vooraf gedefinieerde criteria voor superieure werkzaamheid. De veiligheidsanalyse bracht geen nieuwe veiligheidssignalen aan het licht.

De resultaten van ORIENT-15 zijn op 19 april 2022 gepubliceerd in British Medical Journal. Sintilimab, dat in China als TYVYT® (sintilimab injectie) op de markt wordt gebracht, is een innovatieve PD-1 remmer met wereldwijde kwaliteitsnormen, gezamenlijk ontwikkeld door de Vennootschap en Eli Lilly and Company. Sintilimab is een immunoglobuline G4 monoklonaal antilichaam, dat zich bindt aan PD-1 moleculen op het oppervlak van T-cellen, de PD-1/PD-Ligand 1 (PD-L1) pathway blokkeert, en T-cellen reactiveert om kankercellen te doden.

Het bedrijf voert momenteel meer dan 20 klinische studies uit met sintilimab om de veiligheid en werkzaamheid ervan bij een groot aantal kankerindicaties te evalueren, waaronder meer dan 10 registrerende of pivotale klinische studies.