HUTCHMED (China) Limited heeft aangekondigd dat de aanvullende New Drug Application ("sNDA") voor savolitinib, voor volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker ("NSCLC") met mesenchymale epitheliale overgangsfactor ("MET") exon 14 overslaande wijziging, is geaccepteerd voor beoordeling door de China National Medical Products Administration (NMPA). Als het goedgekeurd wordt, zal de nieuwe labelindicatie voor savolitinib worden uitgebreid naar behandeling-naïeve patiënten in China. Savolitinib werd eerder voorwaardelijk goedgekeurd in China voor de behandeling van patiënten met NSCLC met MET exon 14 skipping alteraties die progressie hebben geboekt na eerdere systemische therapie of geen chemotherapie kunnen krijgen.

Savolitinib werd door hun partner AstraZeneca voor deze patiëntenpopulatie op de markt gebracht onder de merknaam ORPATHYS® en is de eerste selectieve MET-remmer die in China is goedgekeurd. Meer dan een derde van alle longkankerpatiënten ter wereld bevindt zich in China en wereldwijd heeft ongeveer 2-3% van de NSCLC-patiënten tumoren met MET exon 14 overgeslagen veranderingen. Voorlopige werkzaamheids- en veiligheidsgegevens van het eerstelijns cohort van de bevestigende klinische fase IIIb-studie (NCT04923945) werden gepresenteerd tijdens de IASLC World Conference on Lung Cancer (WCLC) in september 2023.

Definitieve gegevens van het bevestigende fase IIIb-onderzoek werden gepresenteerd tijdens het European Lung Cancer Congress op 20 maart 2024. De gegevens van deze studie leveren bevestigend bewijs voor savolitinib als een gerichte behandelingsoptie voor behandelingsnaïeve of eerder behandelde patiënten met MET exon 14 skipping alteratie NSCLC. In behandelingsnaïeve patiënten was de objectieve respons (?ORR?) 62,1% (95% CI: 51,0% tot 72,3%), de ziektecontrole (?DCR?) 92,0% (95% CI: 84,1% tot 96,7%) en de mediane duur van de respons (?DoR?) 12,5 maanden (95% CI: 8,3 maanden tot 15,2 maanden), zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie.

De mediane progressievrije overleving (?PFS?) was 13,7 maanden (95% CI: 8,5 maanden tot 16,6 maanden) en de mediane totale overleving (?OS?) werd niet bereikt met een mediane follow-up van 20,8 maanden. Bij eerder behandelde patiënten was de ORR 39,2% (95% CI: 28,4% tot 50,9%), de DCR 92,4% (95% CI: 84,2% tot 97,2%) en de mediane DoR 11,1 maanden (95% CI: 6,6 maanden tot niet bereikt), zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. De mediane PFS was 11,0 maanden (95% CI: 8,3 maanden tot 16,6 maanden) en de mediane OS was niet rijp met een mediane follow-up van 12,5 maanden.

Respons trad vroeg op (tijd tot respons 1,4-1,6 maanden) bij zowel behandelingsnaïeve als eerder behandelde patiënten. Het veiligheidsprofiel was verdraagbaar en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. De meest voorkomende geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger (5% of meer van de patiënten) waren abnormale leverfunctie (16,9%), verhoogd alanine aminotransferase (14,5%), verhoogd aspartaat aminotransferase (12,0%), perifeer oedeem (6,0%) en verhoogd gamma-glutamyltransferase (6,0%).

Longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mannen en vrouwen en is verantwoordelijk voor ongeveer een vijfde van alle sterfgevallen door kanker.1 Longkanker wordt grofweg opgedeeld in NSCLC en kleincellige longkanker, waarbij 80-85% geclassificeerd is als NSCLC. De meerderheid van de NSCLC-patiënten (ongeveer 75%) wordt gediagnosticeerd met gevorderde ziekte, en ongeveer 10-15% van de NSCLC-patiënten in de VS en Europa en 30-40% van de patiënten in Azië hebben EGFRm NSCLC. MET is een tyrosinekinase receptor die een essentiële rol speelt in de normale celontwikkeling.

MET-overexpressie en/of -amplificatie kan leiden tot tumorgroei en metastatische progressie van kankercellen, en is een van de mechanismen van verworven resistentie tegen EGFR TKI's voor metastatisch EGFR-gemuteerd NSCLC. Ongeveer 2-3% van de NSCLC-patiënten heeft tumoren met MET exon 14 skipping alteraties, een doelgerichte mutatie in het MET-gen. Van de patiënten die na de behandeling metosimertinib ziekteprogressie vertonen, heeft ongeveer 15-50% een MET-afwijking.

De prevalentie van MET hangt af van het type monster, de detectiemethode en de gebruikte assay cut-off. Savolitinib is een orale, krachtige en zeer selectieve MET tyrosinekinaseremmer waarvan klinische activiteit in vergevorderde vaste tumoren is aangetoond. Het blokkeert atypische activering van de MET receptor tyrosine kinase pathway die optreedt als gevolg van mutaties (zoals exon 14 skipping alterations of andere puntmutaties), genamplificatie of eiwitoverexpressie.

Savolitinib wordt in China op de markt gebracht onder de merknaam ORPATHYS® voor de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker met MET exon 14 overslaande wijzigingen die na eerdere systemische therapie vooruitgang hebben geboekt of geen chemotherapie kunnen krijgen. Het wordt momenteel klinisch ontwikkeld voor meerdere tumortypes, waaronder long-, nier- en maagkanker, als enkelvoudige behandeling en in combinatie met andere geneesmiddelen. Met ingang van 1 maart 2023 is ORPATHYS® opgenomen in de National Reimbursement Drug List (NRDL) voor de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij volwassen patiënten met MET exon 14-skipping alteraties die progressie hebben geboekt na of geen op platina gebaseerde chemotherapie kunnen verdragen.

In 2011 sloten AstraZeneca en HUTCHMED een wereldwijde licentie- en samenwerkingsovereenkomst voor de gezamenlijke ontwikkeling en commercialisering van savolitinib. De gezamenlijke ontwikkeling van savolitinib in China wordt geleid door HUTCHMED, terwijl AstraZeneca de ontwikkeling buiten China leidt. HUTCHMED is verantwoordelijk voor de vergunning voor het in de handel brengen, de productie en levering van savolitinib in China.

AstraZeneca is verantwoordelijk voor de commercialisering van savolitinib in China en wereldwijd. De verkoop van savolitinib wordt erkend door AstraZeneca.