Harmony Biosciences Holdings, Inc. kondigt positieve toplineresultaten aan van haar Fase 2-signaaldetectiestudie waarin de veiligheid en werkzaamheid van pitolisant wordt geëvalueerd bij volwassen patiënten met myotone dystrofie type 1 (DM1). Er werd een klinisch significante verbetering aangetoond op het primaire werkzaamheidseindpunt, de verandering van basislijn tot het einde van de dubbelblinde periode voor overmatige slaperigheid overdag (EDS) zoals gemeten door de Daytime Sleepiness Scale (DSS). Er werd ook een klinisch significante verbetering aangetoond voor vermoeidheid, een secundair werkzaamheidseindpunt gemeten door de Fatigue Severity Scale (FSS).

EDS en vermoeidheid komen voor bij 80-90% van de patiënten met DM1 en hebben net zoveel invloed op het dagelijks functioneren als spiersymptomen (myotonie en spierzwakte). De belangrijkste resultaten zijn: Er werden klinisch significante verbeteringen aangetoond in EDS zoals gemeten door DSS, Epworth Sleepiness Scale (ESS) en Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) van EDS. Op DSS was de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de dubbelblinde periode -2,5 en -1,0 voor respectievelijk de hogere en lagere dosis pitolisantbehandelingsgroepen, vergeleken met -0,2 voor placebo.

Op de ESS was de gemiddelde verandering van de uitgangswaarde tot het einde van de dubbelblinde periode -4,88 voor de behandelgroep met pitolisant in de hogere dosis, vergeleken met -0,10 voor placebo. Op de CGI-S was de gemiddelde verandering van de uitgangswaarde tot het einde van de dubbelblinde periode -0,9 voor de behandelgroep met de hogere dosis pitolisant, vergeleken met -0,1 voor placebo. Klinisch significante verbeteringen werden aangetoond voor vermoeidheid zoals gemeten door de Fatigue Severity Scale (FSS).

Op de FSS was de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de dubbelblinde periode -0,86 en -0,36 voor respectievelijk de hogere en lagere dosis behandelingsgroepen met pitolisant, vergeleken met -0,13 voor placebo. Er werd een duidelijke en consistente dosis-respons aangetoond waarbij de pitolisantgroep met een hogere dosis een grotere respons vertoonde dan de groep met een lagere dosis voor alle eindpunten van de studie. Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel bij volwassen patiënten met DM1 was consistent met het vastgestelde veiligheidsprofiel van pitolisant, waarbij geen nieuwe veiligheidssignalen werden gedetecteerd en geen ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd.

Deze Fase 2 studie voor signaaldetectie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij volwassenen van 18-65 jaar met DM1. Deze studie was niet gemotoriseerd om statistische significantie aan te tonen. Dertig patiënten werden bij aanvang gerandomiseerd om pitolisant in lagere dosis, pitolisant in hogere dosis of placebo te ontvangen in een behandelingsratio van 1:1:1, getitreerd gedurende drie weken, gevolgd door acht weken van stabiele dosering.

De volledige dataset van deze studie zal bevindingen van andere secundaire resultaten bevatten, waaronder de Myotone Dystrofie Health Index (MDHI), cognitieve functies en de veiligheid en effectiviteit van pitolisant van de lopende Open-Label Extension (OLE) fase. Aanvullende resultaten van de studie zullen begin volgend jaar bekend worden gemaakt. Gedetailleerde resultaten zullen worden gepresenteerd op een komende medische bijeenkomst en zullen worden ingediend voor publicatie.

Pitolisant wordt in de VS op de markt gebracht als WAKIX® en is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag of kataplexie bij volwassenen met narcolepsie. Pitolisant is niet goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met DM1 en wordt momenteel geëvalueerd als onderzoeksmiddel bij deze patiëntenpopulatie. Over myotone dystrofie type 1: Myotone dystrofie type 1 (DM1) is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie bij volwassenen.

Het is een genetische aandoening die autosomaal-dominant overerft. De laatste schattingen wijzen op een prevalentie van ongeveer één per 2.100 mensen met het genetische defect voor DM1. Dit komt overeen met ongeveer 150.000 mensen in de VS met het genetische defect voor DM1.

Schattingen suggereren dat er momenteel 40.000 mensen in de VS gediagnosticeerd zijn met DM1, waarbij tot 90% van hen EDS en vermoeidheid rapporteert en meer dan 60% van hen cognitieve disfunctie ervaart. Over WAKIX® (pitolisant) tabletten: WAKIX, een medicijn uit de eerste klasse, is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van overmatige slaperigheid overdag of kataplexie bij volwassen patiënten met narcolepsie en is sinds het vierde kwartaal van 2019 commercieel verkrijgbaar in de VS. Het middel kreeg in 2010 het predikaat weesgeneesmiddel voor de behandeling van narcolepsie en in 2018 het predikaat doorbraaktherapie voor de behandeling van kataplexie.

WAKIX is een selectieve histamine 3 (H3) receptorantagonist/inverse agonist. Het werkingsmechanisme van WAKIX is onduidelijk; de werkzaamheid zou echter gemedieerd kunnen worden door zijn activiteit op H3-receptoren, waardoor de synthese en afgifte van histamine, een neurotransmitter die het ontwaken bevordert, toeneemt. WAKIX werd ontworpen en ontwikkeld door Bioprojet (Frankrijk).

Harmony heeft een exclusieve licentie van Bioprojet voor de ontwikkeling, productie en commercialisering van pitolisant in de Verenigde Staten.