Galectin Therapeutics Inc. meldt de positieve uitkomst van zijn tweede vergadering van de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) voor NAVIGATE, zijn naadloze, adaptieve, fase 2b/3-studie van belapectine bij patiënten met levercirrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). NAVIGATE is de eerste studie in zijn soort en is een wereldwijde inspanning die patiënten rekruteert in meer dan 15 landen en vijf continenten. De belangrijkste doelstelling is de primaire preventie van slokdarmvarices.

De patiënten die aan het onderzoek deelnemen, hebben levercirrose veroorzaakt door NASH en hebben door het voortschrijdende cirrotische proces al portale hypertensie ontwikkeld, maar nog geen slokdarmvarices als complicatie van portale hypertensie. Portale hypertensie is het gevolg van het voortschrijdende ontstekings- en fibrotische proces in de lever en verhoogt het risico op het ontstaan van slokdarmvarices, een potentieel levensbedreigende complicatie van levercirrose, aanzienlijk. Het doel van deze tweede onafhankelijke DSMB was om de nieuwe tolerantie- en veiligheidsprofielen van belapectine verder te evalueren.

Op basis van zijn beraadslaging concludeerde het DSMB dat NAVIGATE kan worden voortgezet zoals het is ontworpen, zonder wijzigingen. Belapectine is een complex koolhydraatgeneesmiddel dat zich richt tegen galectine-3, een cruciaal eiwit in de pathogenese van NASH en fibrose. Galectine-3 speelt een belangrijke rol bij ziekten die gepaard gaan met littekenvorming van organen, waaronder fibrotische aandoeningen van de lever, longen, nieren, het hart en het vaatstelsel.

Belapectine bindt zich aan galectine-3 en verstoort de functie ervan. Preklinische gegevens bij dieren hebben aangetoond dat belapectine robuuste behandelingseffecten heeft bij het omkeren van leverfibrose en cirrose. Een fase 2-studie toonde aan dat belapectine de ontwikkeling van slokdarmvarices bij NASH-cirrose kan voorkomen, en deze resultaten vormen de basis voor de uitvoering van de NAVIGATE-studie.

Galectine-3 speelt een belangrijke rol bij kanker, en het bedrijf heeft een Fase 1b-studie ondersteund in gecombineerde immunotherapie van belapectine en KEYTRUDA bij gevorderd melanoom en bij hoofd-halskanker. Deze studie leverde een sterke onderbouwing voor de verdere ontwikkeling van een door het bedrijf gesponsord fase 2-ontwikkelingsprogramma, dat het bedrijf momenteel onderzoekt. Over vetleverziekte met gevorderde fibrose en cirrose: Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een veel voorkomende leverziekte geworden door de toename van obesitas en andere stofwisselingsziekten.

NASH treft naar schatting tot 28 miljoen mensen in de VS. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van overtollig vet in de lever in combinatie met ontsteking en schade aan de hepatocyten (ballonvorming) bij mensen die weinig of geen alcohol gebruiken. Na verloop van tijd kunnen patiënten met NASH overmatige fibrose, of littekenvorming van de lever, en uiteindelijk levercirrose ontwikkelen. Naar schatting zullen 1 tot 2 miljoen mensen in de VS een levercirrose ontwikkelen als gevolg van NASH, waarvoor levertransplantatie de enige beschikbare curatieve behandeling is.

Jaarlijks worden in de VS ongeveer 9.000 levertransplantaties uitgevoerd. Er zijn geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van leverfibrose of cirrose.