Galectin Therapeutics Inc. kondigde aan dat het eind december 2022 de inschrijving heeft beëindigd van NAVIGATE, zijn naadloze, adaptieve, fase 2b/3-studie van belapectine bij patiënten met levercirrose veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). NAVIGATE is de eerste studie in zijn soort en is een wereldwijde inspanning waarbij patiënten in 14 landen en op vijf continenten werden gerekruteerd. De belangrijkste doelstelling is de primaire preventie van slokdarmvarices.

Patiënten die aan de studie deelnemen, hebben cirrose veroorzaakt door NASH en hebben door het voortschrijdende cirrotische proces al portale hypertensie ontwikkeld, maar nog geen verwijde aderen in de slokdarm, bekend als slokdarmvarices, een complicatie van portale hypertensie. Portale hypertensie is het gevolg van het niet aflatende ontstekings- en fibrotische proces in de lever en verhoogt het risico op het ontwikkelen van slokdarmvarices, een potentieel levensbedreigende complicatie van levercirrose, aanzienlijk. Over Belapectine.

Belapectine is een complex koolhydraatgeneesmiddel dat zich richt tegen galectine-3, een cruciaal eiwit in de pathogenese van NASH en fibrose. Galectine-3 speelt een belangrijke rol bij ziekten die gepaard gaan met littekenvorming van organen, waaronder fibrotische aandoeningen van de lever, longen, nieren, het hart en het vaatstelsel. Belapectine bindt zich aan galectine-3 en verstoort de functie ervan.

Preklinische gegevens bij dieren hebben aangetoond dat belapectine robuuste behandelingseffecten heeft bij het omkeren van leverfibrose en cirrose. Een fase 2-studie toonde aan dat belapectine de ontwikkeling van slokdarmvarices bij NASH-cirrose kan voorkomen, en deze resultaten vormen de basis voor de uitvoering van de NAVIGATE-studie. De NAVIGATE-studie (www.NAVIGATEnash.com), getiteld oA Seamless Adaptive Phase 2b/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Multicenter, International Study Evaluating the Efficacy and Safety of Belapectin (GR-MD-02) for the Prevention of Esophageal Varices in NASH Cirrhosis,o is geplaatst op www.clinicaltrials.gov (NCT04365868).

Galectine-3 speelt een belangrijke rol bij kanker, en het bedrijf heeft een Fase 1b-studie ondersteund in gecombineerde immunotherapie van belapectine en KEYTRUDA bij gevorderd melanoom en bij hoofd-halskanker. Deze studie leverde een sterke onderbouwing voor de verdere ontwikkeling van een door het bedrijf gesponsord fase 2-ontwikkelingsprogramma, dat het bedrijf momenteel onderzoekt. Over vetleverziekte met gevorderde fibrose en cirrose.

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is een veel voorkomende leverziekte geworden door de toename van obesitas en andere stofwisselingsziekten. NASH treft naar schatting tot 28 miljoen mensen in de VS. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van overtollig vet in de lever in combinatie met ontsteking en schade aan de hepatocyten (ballonvorming) bij mensen die weinig of geen alcohol gebruiken. Na verloop van tijd kunnen patiënten met NASH overmatige fibrose, of littekenvorming van de lever, en uiteindelijk levercirrose ontwikkelen.

Naar schatting zullen 1 tot 2 miljoen mensen in de VS een levercirrose ontwikkelen als gevolg van NASH, waarvoor levertransplantatie de enige beschikbare curatieve behandeling is. Jaarlijks worden in de VS ongeveer 9.000 levertransplantaties uitgevoerd. Er zijn geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van leverfibrose of cirrose.