Freeline Therapeutics Holdings plc meldt positieve eerste gegevens over de veiligheid, verdraagbaarheid en enzymactiviteit van de lopende Fase 1/2 GALILEO-1 studie waarin FLT201, zijn adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapiekandidaat, voor de ziekte van Gaucher wordt geëvalueerd. De ziekte van Gaucher is een slopende genetische aandoening waarbij een tekort aan het GCase-enzym leidt tot een ophoping van schadelijke substraten, wat symptomen veroorzaakt zoals een vergrote milt en lever, lage bloedwaarden, botpijn en verminderde longfunctie. Naast het aantonen van een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, laten de gegevens van de eerste twee patiënten in GALILEO-1 zien dat een enkele infusie van FLT201 leidde tot een honderdenvoudige toename van de GCase-activiteit in plasma en normalisatie van de GCase-activiteit in leukocyten. De gerapporteerde gegevens omvatten beoordelingen van de veiligheid, verdraagbaarheid en GCase-activiteit van de eerste twee patiënten in GALILEO-1, wat een eerste-in-human, internationale, multicenter Fase 1/2 dosis-onderzoek is bij mensen met de ziekte van Gaucher type 1. Beide patiënten werden behandeld met een dosis GCase-activiteit in plasma. Beide patiënten werden behandeld met een dosis van 4,5x1011 vg/kg en zijn met succes gestopt met hun eerdere therapieën. Vanaf de data cutoff van 27 september toonden de gegevens het volgende aan: Gunstige veiligheid en verdraagbaarheid, met geen infusiereacties en geen ernstige bijwerkingen vanaf 13 weken na de toediening voor patiënt 1 en zes weken na de toediening voor patiënt 2. Alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen waren 1,5x1011 vg/kg. Alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren graad 1 en verdwenen zonder interventie.
Geen verhoging van levertransaminasespiegels gedurende dezelfde tijdsperioden. Alanine-transaminase (ALT) en aspartaat-transaminase (AST) niveaus bleven in het normale bereik bij beide patiënten. Sterke toename in plasma GCase niveaus. Patiënt 1 vertoonde een bijna 700-voudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde tot meer dan 70 µmol/L/h vanaf 12 weken na toediening. Patiënt 2 vertoonde een vergelijkbare robuuste respons, met een meer dan 300-voudige toename ten opzichte van de uitgangswaarde tot ongeveer 30 µmol/L/h vanaf vier weken na de toediening. Normale plasma GCase-spiegels variëren van 0,3 tot 1,2 µmol/L/h (gemiddelde: 0,58 µmol/L/h). Normalisatie van GCase-activiteit in leukocyten, wat cellulaire opname van GCase uit het plasma aantoont. GCase-activiteit in leukocyten bereikte normale niveaus bij patiënt 1 binnen vier weken na toediening en bleef normaal vanaf de laatste meting. Evenzo bereikte de GCase-activiteit in leukocyten bij patiënt 2 binnen vier weken na toediening een normaal niveau. Leukocyten zijn gevalideerde markers voor brede cellulaire opname bij de ziekte van Gaucher. Beide patiënten hadden normale hemoglobinespiegels bij baseline en zijn bij elke wekelijkse beoordeling binnen het normale bereik gebleven, ook na het stoppen met enzymvervangingstherapie of substraatvervangingstherapie. Gezien het overtuigende veiligheidsprofiel en de robuuste enzymactiviteit bij de dosis van 4,5x1011 vg/kg, is er een derde patiënt ingepland voor dosering in dit eerste cohort om aanvullende gegevens te verzamelen voordat er besloten wordt om door te gaan met de huidige dosis of om een hogere dosis te onderzoeken. Er zijn drie extra onderzoekspatiënten geïdentificeerd en deze worden momenteel ingepland voor dosering.