ESSA Pharma Inc. kondigde de presentatie aan van bijgewerkte dosisescalatiegegevens van haar Fase 1/2-studie ter evaluatie van masofaniten (voorheen EPI-7386) in combinatie met enzalutamide op de 30e Annual Prostate Cancer Foundation Scientific Retreat, die plaatsvindt op 26-28 oktober 2023 in Carlsbad, CA. Masofaniten is een eersteklas androgeenreceptorremmer met een N-terminaal domein ("AR") die androgeenactiviteit onderdrukt via een nieuw werkingsmechanisme en wordt ontwikkeld voor de behandeling van prostaatkanker. Details posterpresentatie: Titel: Fase 1/2-proef met oraal EPI-7386 (masofaniten) in combinatie met enzalutamide (Enz) in vergelijking met Enz alleen bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC): Huidige Fase 1 (P1) resultaten; Presenterende Auteur: Andrew Laccetti, MD, MS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Datum en tijd: 26 oktober 2023; 19:30-10:30 uur PT.

Samenvatting gegevens: Deze fase 1/2 multicenter, open-label klinische studie neemt patiënten met mCRPC op die androgeendeprivatietherapie hebben gekregen en die naïef zijn voor anti-androgenen van de tweede generatie, maar die mogelijk eerder behandeld zijn met één lijn van eerdere chemotherapie in de metastatische hormoongevoelige prostaatkankersetting. De gepresenteerde gegevens zijn van de eerste vier cohorten patiënten in het Fase 1 dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Masofaniten heeft geen effect op de blootstelling aan enzalalutamide, waardoor de volledige etiketdosis (160 mg) enzalalutamide in combinatie kan worden gebruikt.

Enzalutamide vermindert de blootstelling aan masofaniten, maar tweemaal daags doseren van masofaniten lijkt de vermindering te verzachten en handhaaft klinisch relevante blootstelling aan het geneesmiddel. Bij patiënten die beoordeeld konden worden op veiligheid (n=18), werd masofaniten gecombineerd met enzalutamide nog steeds goed verdragen bij de geteste doses gedurende 21 doseringscycli bij sommige patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen waren graad 1 en 2, gerelateerd aan ofwel AR-remming ofwel irritatie van het maagdarmkanaal.

In Cohort 4 ervoer één patiënt een graad 3 uitslag, die onmiddellijk na toediening van masofaniten in combinatie met enzalutamide werd waargenomen en waarschijnlijk gerelateerd werd geacht. Bij de patiënten die beoordeeld konden worden op werkzaamheid (n=16), werden snelle, diepe en duurzame verminderingen van PSA waargenomen, ongeacht de status van eerdere chemotherapie, ook bij patiënten die een lagere dan de volledige dosis enzalutamide (120 mg) kregen. In de eerste drie cohorten bereikte 90% van de patiënten (9 van de 10) PSA50 en PSA90, 80% van de patiënten (8 van de 10) bereikte PSA90 in minder dan 90 dagen, en 70% van de patiënten (7 van de 10) bereikte PSA < 0,2mg/mL.

In alle dosiscohorten, inclusief patiënten in het recent opgenomen cohort vier, bereikte 88% van de patiënten (14 van de 16) PSA50, 81% van de patiënten (13 van de 16) PSA90, 69% van de patiënten (11 van de 16) PSA90 in minder dan 90 dagen en 56% van de patiënten (9 van de 16) PSA < 0,2mg/mL. Het gerandomiseerde Fase 2 dosisuitbreidingsgedeelte van de studie is momenteel bezig met de inschrijving. Masofaniten (voorheen bekend als EPI-7386) is een eerste in zijn klasse, zeer selectieve, orale remmer van kleine moleculen van het N-terminale domein ("NTD") van de androgeenreceptor ("AR").

Het unieke werkingsmechanisme van Masofaniten verstoort de AR-signaleringsroute, de primaire route die de groei van prostaatkanker stimuleert, door selectief te binden aan het NTD, een regio van de AR waarop andere therapieën zich momenteel niet richten. Masofaniten wordt momenteel onderzocht in een open-label, gerandomiseerd Fase 2 klinisch onderzoek (NCT05075577) in combinatie met enzalutamide bij patiënten met metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) naïef voor anti-androgenen van de tweede generatie. ESSA voert ook een Fase 1 monotherapieonderzoek (NCT04421222) uit bij patiënten met mCRPC bij wie de tumoren zijn gevorderd met standaardtherapieën.

De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft masofaniten de status Fast Track verleend voor de behandeling van volwassen mannelijke patiënten met mCRPC die resistent zijn tegen standaardbehandeling. ESSA behoudt wereldwijd alle rechten op masofaniten.