eFFECTOR Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het de eerste patiënt in het tweede cohort van zijn Fase 1b klinische studie met zotatifine bij niet-geospitaliseerde volwassenen met bevestigde COVID-19-infectie heeft gedoseerd. De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die de veiligheid en antivirale activiteit van een enkele dosis zotatifin evalueert en wordt uitgevoerd in samenwerking met het Quantitative Biosciences Institute van de Universiteit van Californië, San Francisco, in het kader van een samenwerkingsovereenkomst van $ 5 miljoen gesponsord door het Defense Advanced Research Projects Agency. Dosisescalatie naar het tweede cohort komt na de positieve aanbeveling van de onafhankelijke Data Safety Monitoring Board na beoordeling van de veiligheidsgegevens van het eerste dosiscohort.

Het voltooide cohort omvatte ook de eerste proefpersonen die werden gedoseerd met een subcutane formulering van zotatifine en uit voorlopige analyse bleek dat de plasmaspiegels gelijkwaardig waren aan die van intraveneuze toediening. Zotatifin is een krachtige en sequentie-selectieve kleine molecuulremmer van eIF4A, een gastheereiwit dat nodig is om de complexe secundaire structuren in de 5' niet-vertaalde regio van het genoom van SARS-CoV-2 en andere RNA-virussen af te wikkelen. Het remmen van de activiteit van eIF4A verhindert de translatie van het virale polyproteïne dat nodig is voor de replicatie van het virus.

Zotatifin werd geïdentificeerd als een krachtig anti-SARS-CoV-2 middel in een studie uitgevoerd door het internationale onderzoeksconsortium QBI Coronavirus Research Group, onder leiding van Nevan Krogan, en eerder gepubliceerd in Nature. Zotatifin is een gastheer-georiënteerd onderzoeksgeneesmiddel, wat betekent dat het inwerkt op een menselijk eiwit dat het SARS-CoV-2 virus kaapt om nieuwe virussen te synthetiseren. Als zodanig kan zotatifin een hogere barrière vormen voor het ontsnappen van virale mutaties dan therapieën die gericht zijn op componenten van het virus zelf.