Denali Therapeutics Inc. kondigt nieuwe tussentijdse gegevens aan van de lopende open-label, enkel-arm fase 1/2-studie van DNL310 (ETV:IDS) bij kinderen met MPS II (Hunter-syndroom). DNL310 is een experimentele enzymvervangingstherapie die is ontwikkeld om de BBB te passeren en de gedrags-, cognitieve en fysieke symptomen van MPS II aan te pakken. De tussentijdse Fase 1/2-gegevens die tijdens SSIEM werden gepresenteerd, omvatten nieuwe biomarker- en veiligheidsgegevens van extra deelnemers die tot twee jaar behandeling met DNL310 kregen, evenals eerder gepresenteerde klinische uitkomstengegevens van deelnemers die één jaar behandeling kregen.

Een samenvatting van de belangrijkste resultaten Het bereiken van normale niveaus van heparaansulfaat in de liquor, die in de loop van de tijd werden gehandhaafd, inclusief bij deelnemers met reeds bestaande hoge antilichamen tegen geneesmiddelen; Handhaafde normale niveaus van lysosomale lipiden in de liquor bij de meeste deelnemers, wat consistent is met een verbeterde lysosomale functie; Sterke afname van neurofilament licht in serum (NfL), een marker van neuronale schade, bereikte statistische significantie na 61 weken en een afname van 64% na twee jaar behandeling met DNL310; Verbeteringen in de gemiddelde cognitieve Bayley Scales of Infant and Toddler Development III (BSID-III) en Vineland Adaptive Behavior Scales II (VABS-II) ruwe scores en auditieve hersenstamresponsdrempels (ABR) in week 49 van de behandeling met DNL310 wijzen op positieve effecten op cognitie, aanpassingsgedrag en gehoor; DNL310 wordt over het algemeen nog steeds goed verdragen; het tussentijdse veiligheidsprofiel, de klinische uitkomstgegevens en de biomarkereffecten, waaronder normalisatie van heparaansulfaat in de liquor en vermindering van NfL, blijven de ontwikkeling van DNL310 bij MPS II ondersteunen.