ENHERTU fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) van AstraZeneca en Daiichi Sankyo is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische HER2-positieve (IHC 3+) solide tumoren die eerder systemische behandeling hebben gekregen en geen bevredigende alternatieve behandelopties hebben. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van objectieve respons (ORR) en duur van de respons (DoR). Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.

ENHERTU is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht antibody drug conjugate (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld en gecommercialiseerd door AstraZeneca en Daiichi Sankyo. De eerste tumordiagnostische goedkeuring van een HER2-gerichte therapie en ADC door de Food and Drug Administration (FDA) was gebaseerd op resultaten van de subgroep van patiënten met HER2-positieve IHC 3+ tumoren in elk van de DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 en DESTINY-CRC02 fase II-onderzoeken. In de DESTINY-PanTumor02 Fase II studie vertoonden patiënten met centraal of lokaal vastgestelde HER2-positieve (IHC 3+) solide tumoren, waaronder galweg-, blaas-, baarmoederhals-, endometriale, ovarium-, pancreas- of andere tumoren, die behandeld werden met ENHERTU een bevestigde ORR van 51,4% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]).4% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 41,7-61,0) en een mediaan DoR-bereik van 19,4 maanden (bereik: 1,3-27,9+ [+ geeft aan dat de responsen aanhielden bij het afsluiten van de gegevens]).

In DESTINY-Lung01 vertoonden patiënten met centraal bevestigd HER2-positief (IHC 3+) niet-kleincellig longkanker (NSCLC) behandeld met ENHERTU een bevestigde ORR van 52,9% (95% CI: 27,8-77,0) en een mediane DoR van 6,9 maanden (bereik: 4,0-11,7+). Een bevestigde ORR van 46,9% (95% CI: 34,3-59,8) en een mediane DoR van 5,5 maanden (bereik: 1,3+-9,7+) werd gezien bij patiënten met centraal bevestigde HER2-positieve (IHC 3+) colorectale kanker in de DESTINY-CRC02 studie. De veiligheid van ENHERTU werd geëvalueerd in 347 patiënten met niet-resectabele of metastatische HER2-positieve (IHC 3+) solide tumoren in de DESTINY-Breast01, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 en DESTINY-CRC02 onderzoeken.

Het veiligheidsprofiel dat in de onderzoeken werd waargenomen, was consistent met eerdere klinische onderzoeken met ENHERTU en er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen geïdentificeerd. Op basis van deze resultaten is fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (ENHERTU) opgenomen in de NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) als behandelingsoptie voor meervoudige uitgezaaide tumoren. Deze goedkeuring werd verleend onder het Real-Time Oncology Review-programma van de FDA nadat ENHERTU in de VS voor deze setting Priority Review en Breakthrough Therapy Designation had verkregen.

De regelgevende indiening in de VS werd beoordeeld in het kader van Project Orbis, dat een raamwerk biedt voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologische geneesmiddelen door deelnemende internationale partners. Als onderdeel van Project Orbis wordt ENHERTU ook door regelgevende instanties in Australië, Brazilië en Singapore beoordeeld voor dezelfde indicatie.