AstraZeneca PLC en Daiichi Sankyo kondigen positieve resultaten op hoog niveau aan van de DESTINY-Breast06 Fase III-studie, waaruit bleek dat ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving (PFS) liet zien in vergelijking met standaard chemotherapie in de primaire onderzoekspopulatie van patiënten met HR-positieve, HER2-arme (IHC 1+ of 2+/ISH-) uitgezaaide borstkanker na één of meer lijnen endocriene therapie. Een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in PFS werd ook waargenomen in de totale onderzoekspopulatie (patiënten met HER2-laag en HER2-ultralaag [gedefinieerd als IHC 0 met membraankleuring; IHC >0 < 1+] gemetastaseerde borstkanker). Een vooraf gespecificeerde subgroepanalyse toonde aan dat de klinisch zinvolle verbetering consistent was tussen patiënten met HER2-lage en HER2-ultralage expressie.

Gegevens over de algehele overleving (OS) waren op het moment van de analyse nog niet rijp; ENHERTU toonde echter een vroege trend in de richting van een verbetering van de OS ten opzichte van standaard chemotherapie bij patiënten met HER2-laag gemetastaseerde borstkanker en in de totale onderzoekspopulatie. De studie zal volgens plan worden voortgezet om de OS en andere secundaire eindpunten verder te beoordelen. ENHERTU is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht DXd antibody drug conjugate (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld en gecommercialiseerd door AstraZeneca en Daiichi Sankyo.

Naar schatting is ongeveer 60-65% van de HR-positieve, HER2-negatieve borstkankers HER2-laag en mogelijk is nog eens 25% HER2-ultralaag. Endocriene therapieën worden veel gebruikt in de eerste behandelingslijnen voor HR-positieve uitgezaaide borstkanker; na twee behandelingslijnen is de werkzaamheid van endocriene therapie echter vaak beperkt. De huidige standaardbehandeling na endocriene therapie is chemotherapie, die wordt geassocieerd met slechte responspercentages en resultaten.

Indicaties ENHERTU is een HER2-gericht antilichaam en topoisomeraseremmerconjugaat geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met: niet-resectabele of gemetastaseerde HER2-positieve (IHC 3+ of ISH-positief) borstkanker die eerder een op HER2 gebaseerd antiregime hebben gekregen: In de metastatische setting, of In de neoadjuvante of adjuvante setting en een terugkeer van de ziekte hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na afronding van de therapie Niet-resectabele of metastatische HER2-laag (IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, die een eerdere chemotherapie in de metastatische setting hebben gekregen of een terugkeer van de ziekte hebben ontwikkeld tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie Niet-resectabele of metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren activerende HER2-mutaties (ERBB2) hebben, zoals vastgesteld door een door de FDA goedgekeurde test, en die een eerdere systemische therapie hebben gekregen Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het objectieve responspercentage en de duur van de respons. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-positief (IHC 3+ of IHC 2+/ISH positief) maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom die een voorafgaande op trastuzumab gebaseerde behandeling hebben ondergaan Niet-resectabele of gemetastaseerde HER2-positieve (IHC3+) solide tumoren die een voorafgaande systemische behandeling hebben ondergaan en geen bevredigende alternatieve behandelingsmogelijkheden hebben Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van het objectieve responspercentage en de duur van de respons.

Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in een bevestigend onderzoek.