Cellectis S.A. heeft tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) 2023 klinische gegevens gepresenteerd over haar Fase 1 klinische studie AMELI-01 (waarin UCART123 wordt geëvalueerd) en preklinische gegevens over multiplex engineering voor de superieure generatie van CAR T-cellen. AMELI-01 is een Fase 1 open-label dosis-escalatiestudie die de veiligheid, verdraagbaarheid, expansie en voorlopige activiteit van UCART123 evalueert, gegeven in oplopende dosisniveaus na lymfodepletie (LD) met fludarabine en cyclofosfamide (FC) of FC met alemtuzumab (FCA) bij patiënten met teruggevallen of refractaire acute myeloïde leukemie (r/r AML). De mondelinge presentatie behandelde voorlopige gegevens van patiënten die UCART123 kregen op een van de volgende dosisniveaus: dosisniveau 1 (DL1) 2,5x10 cellen/kg; dosisniveau 2 (DL2) 6,25x10 cellen/kg; intermediair dosisniveau 2 (DL2i) 1,5x10 cellen/kg; of dosisniveau 3 (DL3) 3,30x10 cellen/kg na lymfodepletie met FC ([n=8, DL1 DL3) of FCA ([n=9, DL2 & DL2i). Het FCA LD-regime resulteerde in robuuste lymfodepletie gedurende meer dan 28 dagen bij alle patiënten. Zeven van de negen patiënten vertoonden UCART123-expansie, met een maximale concentratie (C) variërend van 13.177 tot 330.530 cellen/g DNA, een bijna negenvoudige toename in vergelijking met FC LD, en een significante toename van het gebied onder de curve (AUC) (0-28 dagen) (p=0,04; FC 10,2 versus FCA 34,9). Cytokine-afgiftesyndroom (CRS) trad op bij acht patiënten in de FC-arm en negen patiënten in de FCA-arm. In de FC-arm ervoer één patiënt graad 3 immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) en twee patiënten ervoeren graad 4 protocolgedefinieerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) secundair aan CRS. In de FCA-arm ervoeren twee patiënten graad 5 DLT's secundair aan CRS. Aanwijzingen voor anti-tumoractiviteit van UCART123 werden waargenomen bij vier van de vijftien patiënten op DL2 of hoger met de beste algemene respons in de FCA-arm. Twee van de acht patiënten (25%) op DL2 in de FCA-arm bereikten een zinvolle respons: Een patiënt die vijf eerdere lijnen van therapie faalde, kreeg een duurzame minimale restziekte (MRD)-negatieve complete respons (CR) met volledig herstel van de telling op dag 56 die langer dan een jaar aanhoudt. Een patiënt met stabiele ziekte behaalde meer dan 90% vermindering van beenmergblasten (60% tot 5%) op dag 28. De voorlopige gegevens tonen aan dat toevoeging van alemtuzumab aan het FC LD-regime gepaard ging met aanhoudende lymfodepletie en aanzienlijk hogere UCART123-celexpansie, die correleerde met verbeterde antitumoractiviteit. In het algemeen ondersteunen deze voorlopige gegevens de voortgezette toediening van UCART123 na FCA-lymfodepletie bij patiënten met r/r AML. Op basis van de waargenomen UCART123-expansiepatronen en cytokineprofielen wordt volgens een gewijzigd protocol na 10-14 dagen een tweede dosis UCART123 toegediend om extra UCART123-expansie en klinische activiteit mogelijk te maken zonder het gebruik van extra lymfodepletie. De UCART123-celexpansie van de
tweede dosis UCART123, in de setting van verminderde ziektelast, zal naar verwachting veilig zijn en de opruiming van restziekte mogelijk maken.