Caribou Biosciences, Inc. heeft follow-upgegevens op lange termijn gerapporteerd van het dosisescalatiegedeelte van de lopende ANTLER Fase 1 studie. De dataset omvat alle 16 patiënten die in dosisescalatie behandeld werden met CB-010, een allogene anti-CD19 CAR-T celtherapie die geëvalueerd wordt bij patiënten met recidief of refractair B-cel non-Hodgkin lymfoom (r/r B-NHL). In ANTLER dosisescalatie werden drie dosisniveaus van CB-010 geëvalueerd (40x106, 80x106 en 120x106 CAR-T-cellen) in patiënten met meerdere subtypes van agressief r/r B-NHL.

Vanaf de sluitingsdatum van de gegevens toonden de resultaten aan: CB-010 werd over het algemeen goed verdragen met bijwerkingen die consistent zijn met autologe of allogene anti-CD19 CAR-T celtherapieën; zoals eerder gemeld, werden er geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) waargenomen op dosisniveau 2 of 3 na een enkele DLT op dosisniveau 1. 94% algehele respons (ORR; 15 van 16 patiënten) werd waargenomen na een enkele dosis CB-010. 69% van de patiënten (11 van 16) bereikten een complete respons (CR). 44% van de patiënten (7 van de 16) had een CR op =6 maanden; 24 maanden is de langst volgehouden CR tot op heden.

Voor de subset van patiënten met groot B-cellymfoom (LBCL) (N=10): werd een ORR van 90% (9 van 10) waargenomen. 70% (7 van 10) behaalde een CR. 50% (5 van de 10) had een CR op =6 maanden; 18 maanden is de langst volgehouden CR tot nu toe.

Elk van de 16 patiënten had agressief r/r B-NHL en had twee of meer voorafgaande lijnen van chemo-immunotherapie gekregen of was primair refractair. Op basis van deze positieve gegevens neemt Caribou tweedelijnspatiënten met LBCL op in het lopende dosisuitbreidingsgedeelte van de ANTLER klinische studie. In de expansie worden de middelste dosis en de hoge dosis van escalatie (80x106 en 120x106 CAR-T-cellen) geëvalueerd in ongeveer 30 tweedelijnspatiënten (ongeveer 15 patiënten per dosisniveau) om de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) te bepalen.

Zodra de RP2D is vastgesteld, kan Caribou extra patiënten inschrijven voor ANTLER. Caribou is van plan om in de eerste helft van 2024 de eerste gegevens over dosisuitbreiding van de lopende ANTLER-studie te rapporteren. Voor zover Caribouacos weet, is CB-010 de eerste allogene anti-CD19 CAR-T celtherapie in de kliniek die wordt geëvalueerd in tweedelijns LBCL-patiënten en CB-010 is ook de eerste allogene anti-CD19 CAR-T celtherapie in de kliniek met een PD-1 knock-out, een genoom-editing strategie die is ontworpen om de antitumoractiviteit te verbeteren door vroegtijdige uitputting van CAR-T cellen te beperken.

Voor zover Caribouacos weet, is CB-010 de eerste allogene anti-CD19 CAR-T celtherapie in de kliniek die geëvalueerd is in tweedelijns LBCL-patiënten en CB-010 is ook de eerste allogene anti-CD19 CAR-T celtherapie in de kliniek met een PD-1 knock-out, een genoom-editing strategie die ontworpen is om de antitumoractiviteit te verbeteren door vroegtijdige uitputting van CAR-T cellen te beperken. CB-010 werd over het algemeen goed verdragen met bijwerkingen die consistent zijn met autologe of allogene anti-CD19 CAR-T celtherapieën. Er werden geen graad 3+ cytokinevrijgavesyndroom (CRS) en geen gevallen van graft-vs-hostziekte (GvHD) waargenomen.

De meest voorkomende bijwerkingen waren trombocytopenie (69% graad 3+), neutropenie (56% graad 3+) en anemie (50% graad 3+).