Cantargia AB (publ) heeft aangekondigd dat de resultaten van de combinatietherapie met nadunolimab (CAN04) in gevorderde/metastatische pancreaskanker (PDAC) zullen worden gepresenteerd op het ESMO Gastrointestinal Cancer Congress 2024 in München van 26-29 juni. De werkzaamheid bij de 73 behandelde patiënten was beter dan verwacht voor alleen chemotherapie op basis van historische gegevens. De werkzaamheid was het grootst bij patiënten met hoge tumorniveaus van IL1RAP, het doelwit van nadunolimab, met een mediane overleving (OS) van 14,2 maanden.

Opmerkelijke nieuwe gegevens benadrukken de relevantie van tumorbevorderende KRAS-mutaties en correlaties van het werkingsmechanisme van nadunolimab, wat verder pleit voor nadunolimab als behandeling van PDAC. Patiënten met uitgezaaid PDAC hebben een slechte prognose, en de overlevingskans is < 5% na 5 jaar. De ziekte wordt vaak geassocieerd met tumorbevorderende KRAS-mutaties.

De tumormicro-omgeving bij alvleesklierkanker heeft een stroma met kankergerelateerde fibroblasten en immuuncellen, die een omgeving creëren waarin IL1RAP en tumorbevorderende IL-1 signalering met bijbehorende stroomafwaartse pro-tumor cytokinen worden geüpreguleerd. De nieuwe gegevens laten een verband zien tussen KRAS-mutaties en een geactiveerd IL-1 systeem, een signaalroute die nadunolimab moet tegengaan. In de CANFOUR-studie werden 73 PDAC-patiënten uit de eerste lijn behandeld met nadunolimab en gemcitabine/nab-paclitaxel (GN).

De mediane OS van 13,2 maanden is langer dan de OS die werd gerapporteerd in fase 3-studies voor GN alleen (8,5-9,2 maanden), FOLFIRINOX (11,1 maanden) of NALIRIFOX (11,1 maanden)(1). Bij patiënten met beschikbare tumorbiopten bij aanvang werd IL1RAP-expressie op tumorcellen gemeten. Een hoge expressie van IL1RAP correleerde met betere resultaten op het gebied van werkzaamheid, waaronder een mediane OS van 14,2 maanden vs.

Toevoeging van nadunolimab aan GN werd over het algemeen goed verdragen, hoewel met een verhoogde incidentie van graad 3/4 neutropenie en febriele neutropenie, tenzij behandeld met profylactisch gebruik van groeifactorondersteuning. Met name de incidentie van perifere neuropathie was lager dan verwacht van chemotherapiebehandeling. IL-1 gedreven ontsteking speelt waarschijnlijk een rol bij paclitaxel geïnduceerde neuropathie.

Er werd slechts één graad 3 voorval waargenomen en er werd een statistisch significante (p=0,042) relatie tussen dosisniveau en het begin van neuropathie waargenomen. Deze gegevens suggereren dat nadunolimab mogelijk een beschermend effect heeft op de ontwikkeling van neuropathie.