Transgene SA en BioInvent International AB (BioInvent) hebben gezamenlijk positieve vooruitgangs- en veiligheidsgegevens aangekondigd van de lopende Fase I/IIa studie die BT-001 evalueert bij patiënten met solide tumoren, waaronder melanoom. De eerste gegevens die gegenereerd werden in Fase I deel A toonden aan dat BT-001 alleen goed verdragen wordt, met eerste tekenen van anti-tumoractiviteit in een moeilijk te behandelen populatie en bevestigden het werkingsmechanisme van BT-001 als enkelvoudig middel. De eerste bevindingen zijn als volgt: Na toediening werd het virus na enkele dagen in de tumoren aangetroffen.

Dit suggereert dat BT-001 in staat is te persisteren en te repliceren binnen tumoren; Deze bevinding is consistent met de expressie van het anti-CTLA-4 dat in de tumor is waargenomen, zonder waarneembare systemische blootstelling; Er is geen verspreiding in bloed of biologische vloeistoffen waargenomen, wat een hoge tumorspecificiteit suggereert; Bij één patiënt in het eerste cohort werd tumorkrimp waargenomen. Het deel A van de Fase I studie heeft tot doel de verdraagbaarheid van BT-001 vast te stellen en de dosis en het toedieningsschema voor verdere ontwikkeling te bepalen. Herhaalde (om de 3 weken) en oplopende doses intratumorale toediening van BT-001, als enkelvoudig agens, zullen worden toegediend aan maximaal 18 patiënten met gemetastaseerde/gevorderde tumoren.

De eerste twee dosisniveaus zijn met succes voltooid, met tot op heden 12 gedoseerde patiënten. Het Safety Review Committee (SRC) heeft verklaard dat het veiligheidsprofiel escalatie naar het hoogste dosisniveau van Fase I deel A ondersteunt. Het Fase I deel B is gepland om in H2 2022 te beginnen. In dit deel zal de combinatie van intratumorale injecties van BT-001 met intraveneuze toedieningen van het anti-PD1 antilichaam pembrolizumab worden geëvalueerd.

BT-001 is gebaseerd op de gepatenteerde oncolytische vector van Transgene en codeert voor het eigen anti-CTLA-4 antilichaam van BioInvent; het wordt mede ontwikkeld door de twee biotechnologiebedrijven. Over de proef: De lopende Fase I/IIa (NCT04725331) studie is een multicenter, open-label, dosis-escalatiestudie die BT-001 evalueert als enkelvoudig middel en in combinatie met pembrolizumab (anti-PD-1 behandeling). De inclusies van patiënten zijn aan de gang in Europa (Frankrijk, België) en de studie is goedgekeurd in de VS.

Deze Fase I is verdeeld in twee delen. In deel A krijgen patiënten met gemetastaseerde/gevorderde tumoren enkelvoudige, intra-tumorale toedieningen van BT-001. Deel B zal de combinatie van intra-tumorale injecties van BT-001 met pembrolizumab onderzoeken.

De Fase IIa zal het combinatietherapie evalueren in verscheidene patiëntencohorten met verschillende tumortypes. Deze uitbreidingscohorten zullen de mogelijkheid bieden om de activiteit van deze aanpak te onderzoeken voor de behandeling van andere maligniteiten die traditioneel niet met dit type behandeling worden aangepakt. Over BT-001: BT-001 is een oncolytisch virus gegenereerd met behulp van Transgene's Invir.IO™ platform en zijn gepatenteerde VVcopTK-RR- oncolytisch virus met grote capaciteit, dat zo gemaakt is dat het codeert voor zowel een Treg-afbrekend menselijk recombinant anti-CTLA-4 antilichaam, gegenereerd door BioInvent's gepatenteerde n-CoDeR®/F.I.R.S.T™ platforms, als voor het menselijke GM-CSF cytokine.

Door selectief de tumormicro-omgeving aan te pakken, wordt verwacht dat BT-001 een veel sterkere en effectievere antitumorale respons zal uitlokken. Dientengevolge kan, door de systemische blootstelling te verminderen, het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van het anti-CTLA-4 antilichaam sterk worden verbeterd.