BioInvent International AB en Transgene kondigen gezamenlijk de publicatie aan van uitgebreide preklinische proof-of-concept gegevens voor BT-001 in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC). Dit peer-reviewed artikel toont aan dat hun gezamenlijk ontwikkelde klinische product, gebaseerd op Transgene's gepatenteerde oncolytische vector en coderend voor BioInvent's gepatenteerde anti-CTLA-4 antilichaam, het potentieel heeft om een groter therapeutisch voordeel te bieden dan systemisch toegediende anti-CTLA-4 antilichamen. Systemisch toegediende anti-CTLA-4 antilichamen, zoals het goedgekeurde ipilimumab, hebben een aanzienlijke werkzaamheid aangetoond, maar ook een klinisch beperkende toxiciteit. Het JITC-document levert in vivo bewijs dat vectorgestuurde anti-CTLA-4-antilichamen die intratumoraal (i.t.) worden toegediend, de veiligheid kunnen verbeteren door de systemische blootstelling te verminderen. De doeltreffendheid kan ook worden verbeterd, met bewijsmateriaal van het immunocompetente muismodel dat aantoont dat gevectoriseerde anti-CTLA-4 antilichamen antitumorale activiteit hebben, zelfs tegen "koude tumoren" die resistent zijn tegen systemisch toegediende checkpointremmers. Bovendien zorgt de precieze targeting van het antilichaam op een unieke functionele epitoop van CTLA-4 voor een hoger niveau van depletie van regulatoire T-cellen (Treg) dan ipilimumab. De veiligheidsrelevante gegevens, gepubliceerd in JITC, tonen aan dat een muriene vectorversie van BT-001 aanhoudende niveaus van CTLA-4-receptor-verzadigende antilichamen afleverde in tumoren, maar een lage, subverzadigende blootstelling in bloed en niet-tumorweefsel. Deze antilichaam niveaus werden geassocieerd met een hoge depletie van Tregs in de tumor maar de afwezigheid van systemische Treg depletie, met name in de milt. De studie verschaft ook verschillende belangrijke inzichten in waarschijnlijke mechanismen die ten grondslag liggen aan de werkzaamheid van BT-001. Vectorized anti-CTLA-4: activeerde zowel Fcy-receptor-afhankelijke Treg depletie als antigeen cross-presentatie, mechanismen waarvan bekend is dat ze langdurige, systemische, CD8+ T cel antitumor immuniteit opwekken en bevorderen. toonde brede antitumor activiteit, inclusief activiteit tegen murine 'koude tumor' modellen die resistent zijn tegen systemische checkpoint remmers. vertoonde additieve of synergistische antitumoractiviteit wanneer gecombineerd met anti-PD-1. De JITC paper is getiteld `Vectorized Treg-depleting anti-CTLA-4 elicits antigen cross-presentation and CD8+ T cell immunity to reject "cold" tumors' en kan hier worden geraadpleegd. De rekrutering in de lopende Fase 1/2a klinische studie van BT-001 (NCT04725331) in Europa vordert gestaag. De studie evalueert BT-001 als enkelvoudig middel en in combinatie met de PD-1 checkpoint remmer pembrolizumab tegen solide tumoren. Initiële Fase I gegevens worden verwacht in de eerste helft van 2022.