BioInvent International AB presenteert de meest recente gegevens van een Fase 1/2a-onderzoek met haar first-in-class anti-tumor necrose factor receptor 2 (TNFR2)-antilichaam BI-1808 als enkelvoudig middel, op de Society of Immunotherapy for Cancer (SITC) 38e Annual Meeting in San Diego, Californië. De posterpresentatie, getiteld "Fase 1/2a Klinische Studie van BI-1808, een monoklonaal antilichaam tegen Tumor Necrose Factor Receptor 2 (TNFR2) als enkelvoudig middel en in combinatie met Pembrolizumab", bevat gegevens van de BI-1808 monotherapie-arm van de Fase 1 studie en toont bemoedigende resultaten in de vorm van vroege werkzaamheidssignalen. Bovendien vertoonde BI-1808 een gunstig veiligheidsprofiel, waarbij geen dosisbeperkende toxiciteit werd waargenomen in de monotherapie-arm en er geen maximaal getolereerde dosis kon worden gevonden.

BI-1808 werd goed verdragen op alle onderzochte dosisniveaus. De gegevens versterken de vooruitzichten voor het lopende Fase 2-gedeelte van de klinische studie en positioneren BI-1808 als de beste in zijn klasse. BI-1808, toegediend als enkelvoudig middel, induceerde een robuuste partiële respons (PR) bij een patiënt met een gastro-intestinale tumor (GIST) die 12 eerdere behandelingslijnen had gekregen.

Immuuncheckpointremmers toonden eerder zeer beperkte activiteit bij dit tumortype. De patiënt krijgt nog steeds een behandeling met BI-1808 en de meest recente scan toonde een tumorbelasting die ten opzichte van de uitgangswaarde tot 48% was gedaald, waarbij 2/4 doelwitlaesies niet langer detecteerbaar waren. Er zijn nog 7 gevallen van stabiele ziekte van de 21 evalueerbare patiënten en farmacokinetische/farmacodynamische gegevens hebben de identificatie mogelijk gemaakt van een breed dosisbereik waarbij volledige doelwitdekking kan worden bereikt met een opmerkelijk veiligheidsprofiel.

De titel en het nummer van de SITC posterpresentatie zijn als volgt: Titel: Fase 1/2a klinische studie van BI-1808, een monoklonaal antilichaam tegen Tumor Necrose Factor Receptor 2 (TNFR2) als enkelvoudig middel en in combinatie met Pembrolizumab Nummer: 757. BI-1808 en het tweede anti-TNFR2 antilichaam BI-1910 maken deel uit van BioInvent's tumor-geassocieerde regulatoire T-cellen (Treg)-targetingprogramma. TNFR2 is met name verhoogd gereguleerd op Tregs in de tumormicro-omgeving en blijkt bepalend te zijn voor tumorgroei en -overleving, waardoor het een nieuw en veelbelovend doelwit vormt voor immunotherapie tegen kanker.

Het open-label onderzoek met BI-1808 in het kader van de dosis-escalatie, multicenter, first-in-human, consecutive-cohort, onderzoekt het als enkelvoudig middel en in combinatie met de anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) van MSD (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ., VS) bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten, bij wie de ziekte na standaardtherapie is voortgeschreden. Het bestaat uit Fase 1 delen A en B (dosisescalatie als enkelvoudig middel en in combinatie met pembrolizumab, respectievelijk), en Fase 2a delen A en B (dosisuitbreidingscohorten met behandeling als enkelvoudig middel en in combinatie, respectievelijk).

De werkzaamheid van BI-1808 als enkelvoudig middel wordt momenteel verder onderzocht in een lopend Fase 2a onderzoek in een grotere groep patiënten. Naast de oorspronkelijk geplande uitbreidingscohorten voor longkanker, eierstokkanker en cutaan T-cellymfoom (CTCL), is BioInvent van plan om de reikwijdte van de signaalzoekende cohorten uit te breiden met nieuwe cohorten voor melanoom en andere vormen van T-cellymfomen. Dit wordt gedreven door de opwindende gegevens die tot nu toe zijn waargenomen.

Fase 1-gegevens over de combinatie van BI-1808 met pembrolizumab worden verwacht in H1 2024.