Athira Pharma, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe gegevens van zijn programma's met kleine moleculen die het HGF/MET neurotrofe systeem versterken. De gegevens werden gepresenteerd in mondelinge en posterpresentaties op de American Academy of Neurology (AAN) 2023 Annual Meeting die plaatsvindt van 22-27 april 2023, in persoon in Boston, Mass. en virtueel.

Mondelinge presentatie (Abstract: 4214, Programma: S26.008): Fosgonimeton biedt congruente verbeteringen op neurodegeneratie biomarkers, significant correlerend met samengestelde klinische score van cognitie en functie bij de ziekte van Alzheimer. Dr. Moebius presenteerde gegevens van de afgeronde, verkennende Fase 2 ACT-AD studie van fosgonimeton (ATH-1017) in milde tot matige Alzheimer. Hoogtepunten van de mondelinge presentatie toonden aan dat fosgonimeton behandeling zonder AChEIs: leidde tot een significante verbetering van de MMSE-scores ten opzichte van de uitgangswaarde (+1,6 pts, p=0,0350); toonde een statistisch significante daling van de plasma NfL-niveaus in vergelijking met placebo (-6,48 pg/mL, p=0,0222); en toonde consistente en beschrijvende verbeteringen in vergelijking met placebo voor biomarkers van neuro-inflammatie (GFAP en YKL-40) en AD-specifieke eiwitpathologie (Aß 42/40 ratio en p-Tau181).

In de volledige onderzoekspopulatie werden statistisch significante associaties waargenomen tussen verandering vanaf de uitgangswaarde (CFB) van een samengestelde meting van cognitie en functie en CFB in neurofilament light chain (NfL, een gevestigde biomarker van neurodegeneratie, p=0,0023), en GFAP (een biomarker van neuro-inflammatie, p=0,0402). Mondelinge presentatie (Abstract 3944, Programma: S14.008): oTherapeutisch potentieel van Fosgonimeton, een kleine moleculaire positieve modulator van de neurotrofe HGF/MET-route, bij neurodegeneratieve aandoeningen. Dr. Church besprak overtuigende preklinische gegevens die het multimodale werkingsmechanisme en het therapeutisch potentieel van fosgonimeton bij neurodegeneratieve ziekten blijven verduidelijken, waaronder: Neurotrofe effecten aangetoond door een toename in synaptogenese en neurietlengte in respectievelijk hippocampale en corticale neuronen; Neuroprotectieve effecten op corticale neuronen onderworpen aan verschillende neurotoxische insulten, waaronder oxidatieve stress, neuroinflammatie, excitotoxiciteit en mitochondriale disfunctie; Verminderde eiwitpathologie waaronder Aß-geïnduceerde p-tau accumulatie in corticale neuronen en 6-OHDA-geïnduceerde a-synucleïne aggregatie in dopaminerge neuronen; en verbeterde functie in verschillende diermodellen waaronder een LPS-geïnduceerd neuroinflammatiemodel van cognitieve stoornissen en een model van 6-OHDA-geïnduceerde motorische stoornissen.

Posterpresentatie (Abstract 3277, Programma P08.007): ATH-1105, een kleine moleculaire positieve modulator van de hepatocytengroeifactor (HGF)/MET, verbetert de functie en vermindert ziektebiomarkers in een TDP-43-muismodel van amyotrofische laterale sclerose. Preklinische bevindingen met ATH-1105 toonden statistisch significante verbeteringen aan van de zenuw- en motorfunctie, biomarkers van ontsteking en neurodegeneratie, en overleving in een diermodel van amyotrofische laterale sclerose (ALS), waaronder: Verlengde overleving en vertraagde tijd tot eerste sterfte (p=0,0035); Verbetering van evenwicht, coördinatie en spierkracht in motorische functietests (p < 0,0001); Bescherming tegen vermindering van lichaamsgewicht (p < 0,01); Behoud van zenuwfunctie en -structuur (p < 0,001); en Vermindering van plasma biomarkers van systemische ontsteking en neurodegeneratie (p < 0,0001).