Athira Pharma, Inc. kondigde aan dat haar pijplijn voor medicijnontwikkeling bestaat uit potentiële 'first-in-class' (fosgonimeton) en 'next-generation' kleine molecule therapeutische kandidaten (ATH-1105 en ATH-1020) die ontworpen zijn om het neurotrofe HGF-systeem te bevorderen, dat neuroprotectieve, neurotrofe en ontstekingsremmende paden in het centrale zenuwstelsel activeert. De therapeutische kandidaten van Athira hebben verschillende eigenschappen, waarvan het bedrijf gelooft dat ze van toepassing kunnen zijn op een breed scala van neurodegeneratieve ziekten. Fosgonimeton (ATH-1017) ?

Een potentieel eersteklas, eenmaal daags, subcutaan toegediend kandidaat-geneesmiddel, in eerste instantie gericht op de mogelijke behandeling van de ziekte van Alzheimer. LIFT-AD Fase 2/3 klinische studie van fosgonimeton bij milde tot matige ziekte van Alzheimer: De LIFT-AD studie onderzoekt de effecten van fosgonimeton 40 mg in vergelijking met placebo bij milde tot matige AD patiënten die geen achtergrondtherapie krijgen. In oktober 2022, na een ongeblindeerde interim analyse van de werkzaamheid en futiliteit, heeft een onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole de voortzetting van de LIFT-AD studie aanbevolen bij patiënten met milde tot matige AD die geen achtergrondtherapie krijgen.

Het comité bepaalde ook dat de studie goed aangedreven zou zijn om het primaire eindpunt te bereiken met ongeveer 300 patiënten, gezien de voorlopige effectgrootte die werd waargenomen in de ongeblindeerde tussentijdse analyse van ongeveer 100 behandelde patiënten. In mei 2023 selecteerde Athira de dosis van 40 mg voor verdere ontwikkeling en mogelijke wettelijke goedkeuring. In januari 2024 kondigde Athira de voltooiing aan van de inschrijving voor de LIFT-AD-studie, waarbij uiteindelijk ongeveer 315 patiënten in de primaire analysepopulatie gerandomiseerd werden.

Het bedrijf verwacht in de tweede helft van 2024 topline gegevens te rapporteren. Open Label Uitbreiding (OLEX) studie met fosgonimeton: In aanmerking komende deelnemers die de LIFT-AD of ACT-AD studies voltooien en ervoor kiezen om deel te nemen aan de lopende OLEX kunnen tot 30 maanden open-label behandeling krijgen. Meer dan 85% van de deelnemers die een van beide onderzoeken hebben voltooid, hebben er tot nu toe voor gekozen om deel te nemen aan OLEX.

Momenteel zetten meer dan 60 patiënten de behandeling met fosgonimeton voort na 18 maanden, wat onverwacht is voor een progressieve populatie van milde tot matige Alzheimer. Athira is van mening dat OLEX haar veiligheidsdatabase op lange termijn zal aanvullen en inzicht zal geven in de langetermijneffecten van fosgonimeton gedurende een behandeling van maximaal drie jaar. SHAPE Fase 2 klinische studie met fosgonimeton bij lichte tot matige Parkinson-dementie en dementie met Lewy-lichaampjes: In december 2023 kondigde Athira bemoedigende resultaten aan van de verkennende SHAPE Fase 2 klinische studie met fosgonimeton voor de mogelijke behandeling van Parkinson dementie en Dementie met Lewy lichaampjes.

Behandeling met fosgonimeton 40 mg (n=5) in vergelijking met placebo (n=7) toonde positieve effecten op cognitieve metingen waaronder ADAS-Cog13, MMSE en COWAT gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode van 6 maanden. Aan het primaire eindpunt, een samengestelde score van de verandering in Event-Related-Potential (ERP) P300 latentie en cognitieve beoordeling (ADAS-Cog13), werd niet voldaan in vergelijking met placebo. Fosgonimeton werd over het algemeen goed verdragen, met een gunstig veiligheidsprofiel.

Er werden geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen in het onderzoek waargenomen. De meest voorkomende bijwerking in de behandelingsgroepen waren injectieplaatsreacties. ATH-1105 ?

Een kandidaat-geneesmiddel van de volgende generatie dat oraal wordt toegediend en ontwikkeld is voor de mogelijke behandeling van amyotrofische laterale sclerose als eerste indicatie van het bedrijf. Het potentieel van ATH-1105 als behandeling voor ALS wordt ondersteund door een groeiende hoeveelheid preklinisch bewijsmateriaal dat statistisch significante verbeteringen aantoont op zenuw- en motorfunctie, biomarkers van ontsteking en neurodegeneratie, en overleving in verschillende ALS-diermodellen. Deze gegevens werden in 2023 gepresenteerd op verschillende belangrijke wetenschappelijke en medische bijeenkomsten, waaronder de American Association of Neurology (AAN), het Alzheimer?s Association International Congress (AAIC), het Northeast Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium® (NEALS) en de Motor Neurone Disease Association (MNDA).

De start van de eerste humane studies met ATH-1105 is gepland voor de eerste helft van 2024 om dit veelbelovende kandidaat-geneesmiddel te evalueren als behandeling voor ALS.