Athira Pharma, Inc. heeft aangekondigd dat het nieuwe gegevens presenteert ter ondersteuning van zijn pijplijn van therapeutische kandidaten met kleine moleculen die zijn ontworpen om het HGF/MET neurotrofe systeem te versterken. De gegevens worden gepresenteerd in drie posterpresentaties op de Alzheimeracos Association International Conference (AAIC) 2023, die plaatsvindt van 16 juli 2023 tot 20 juli 2023, virtueel en in Amsterdam, Nederland. Posterpresentatie (Poster 80009; Sessie P4-06): Biomarker analyses van de fase 2, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde ACT-AD en open-label uitbreiding klinische studies van fosgonimeton bij patiënten met milde tot matige Alzheimeracos ziekte.

Dr. Moebius presenteert gegevens die suggereren dat verbeteringen in plasma biomarkers van neurodegeneratie (neurofilament light chain of NfL) en neuroinflammatie (glial fibrillary acidic protein, of GFAP) correleren met verbeteringen van klinische maten van cognitie en functie bij patiënten met milde tot matige Alzheimeracos ziekte. Dit was een post-hoc analyse van het gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2 ACT-AD onderzoek en gegevens van het open-label verlengingsonderzoek bij patiënten met milde tot matige Alzheimeracos ziekte. Verandering vanaf de uitgangswaarde in NfL- en GFAP-concentraties correleerden beide significant met verbeteringen in ADAS-Cog11 (Alzheimeracos Disease Assessment ScaleacoCognitive Subscale).

Bovendien was de verandering in NfL-concentraties vanaf de basislijn in de dubbelblinde periode significant gecorreleerd met verbeteringen in MMSE-scores (Mini-Mental State Examination) bij de overgang naar de open-label verlengingsstudie. Verandering vanaf de uitgangswaarde in GFAP neigde naar correlatie met verbeteringen in MMSE-scores. Verbeteringen in NfL en GFAP correleren significant met een samengestelde score van cognitie en functie, wat de klinische bruikbaarheid van deze biomarkers verder ondersteunt.

Posterpresentatie (Poster 79759; Sessie P2-05): Fosgonimeton, een positieve modulator op basis van kleine moleculen van het HGF/MET-systeem, vermindert de toxiciteit van amyloïd-bèta in primaire neuronkweken. Sherif Reda, Ph.D., Associate Director, Discovery Biology, Athira Pharma, presenteert een preklinische studie die aantoont dat fosgonimeton de amyloid-Ã-gemedieerde toxiciteit in vitro vermindert. Behandeling met fosgonimeton verminderde tau-fosforylering en beschermde gekweekte corticale neuronen tegen amyloïd-geïnduceerde degeneratie.

Fosgonimeton stimuleerde pro-overlevingssignaleringscascades die onder de geteste omstandigheden eiwitpathologie, apoptotische signalering, oxidatieve stress en autofagiebeperking tegengingen. De resultaten benadrukken het potentieel van fosgonimetonacos als therapeutische kandidaat om de voortgang van de ziekte te vertragen en de neuronale gezondheid te herstellen. Posterpresentatie (Poster 80041; Sessie P4-05): ATH-1105, een positieve modulator op basis van kleine moleculen van het HGF/MET-systeem, werkt neuroprotectief en vermindert de pathologie van TDP-43-eiwitten in voor ALS en frontotemporale dementie relevante preklinische modellen.

Jewel Johnson, Ph.D., Director, In Vivo Pharmacology, Athira Pharma, presenteert bevindingen in preklinische modellen die aantonen dat ATH-1105 bescherming biedt tegen verschillende pathologieën die voorkomen bij ALS en FTD, wat het sterke therapeutische potentieel en de verdere ontwikkeling voor deze indicaties ondersteunt. De gegevens toonden aan dat behandeling met ATH-1105: de markers van ontsteking, neurodegeneratie en TDP-43 pathologie verminderde in een muismodel van ALS en FTD; de door LPS geïnduceerde cognitieve stoornissen in vivo verminderde; de neurietgroei en synaptogenese in primaire hippocampale neuronen van ratten verbeterde; bescherming bood tegen neurotoxische schade in primaire corticale neuronen van ratten; en de afgifte van lipopolysaccharide (LPS)-gestimuleerde cytokinen door THP-1 macrofagen verminderde. De ACT-AD studie en de gerelateerde open-label verlenging voor ACT-AD deelnemers werden ondersteund door een subsidie van het National Institute on Aging van de National Institutes of Health onder toekenningsnummer R01AG06268.