Gilead Sciences, Inc. en Arcus Biosciences, Inc. kondigden aan dat domvanalimab plus zimberelimab en chemotherapie bemoedigende ORR-resultaten (overall response rate) en zes maanden progressievrije overleving (PFS-resultaten) lieten zien in een voorlopige analyse van Arm A1 van de EDGE-Gastric-studie. Deze lopende Fase 2, multi-arm, wereldwijde studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van verschillende combinaties van het Fc-silent anti-TIGIT antilichaam domvanalimab plus het anti-PD-1 antilichaam zimberelimab en chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderd onresectabel of metastatisch maag-, gastro-oesofageale junctie- of slokdarmadenocarcinoom. Deze resultaten zullen worden gepresenteerd tijdens de American Society of Clinical Oncology (ASCO) Monthly Plenary Series, een virtueel forum voor de presentatie en bespreking van het nieuwste kankeronderzoek.

Deze vroege gegevens zijn bemoedigend en wijzen op het potentieel van de op anti-TIGIT, domvanalimab gebaseerde therapie om anti-PD-1 en chemotherapie in deze setting te verbeteren, met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als anti-PD-1 en chemotherapie. Bij het afsluiten van de gegevens (4 september 2023) waren 41 patiënten ingeschreven en behandeld met een mediane follow-up van 8,1 maanden; 24 patiënten (59%) waren op het moment van het afsluiten van de gegevens nog steeds in behandeling. De mediane behandelingsduur was 33 weken (bereik: < 1 tot 53 weken).

De domvanalimab-bevattende behandeling liet een objectieve respons (ORR) zien van 80% bij patiënten met PD-L1-hoge tumoren (tumoractiviteit positiviteit (TAP) >=5%), 46% bij patiënten met PD-L1-arme tumoren (TAP < 5%) en 59% voor alle patiënten. Er waren twee bevestigde complete responsen. De mijlpaal-PFS na zes maanden was 93% voor patiënten met PD-L1-hoge tumoren (TAP >=5%), 68% voor patiënten met PD-L1-arme tumoren (TAP < 5%) en 77% voor alle patiënten.

De mediane PFS werd niet bereikt en volwassen PFS-gegevens worden in de tweede helft van volgend jaar verwacht. umor sammonsters van 2 patiënten waren niet beschikbaar voor centrale PD-L1-tests CI: betrouwbaarheidsinterval Het domvanalimab-bevattende regime werd goed verdragen, met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als wat is gerapporteerd voor anti-PD-1 plus chemotherapie in deze setting. De meest voorkomende bijwerkingen (AE's) waren neutropenie (59%), misselijkheid (54%), anemie (27%) en vermoeidheid (27%).

Infusiegerelateerde reacties werden waargenomen bij 20% en de meerderheid (17%) was gerelateerd aan chemotherapie. Geen van de patiënten ervoer ernstige immuungemedieerde bijwerkingen, en er waren geen TEAE's (treatment-emergent adverse events) die tot de dood leidden. Deze gegevens voegen toe aan de groeiende hoeveelheid bewijs dat domvanalimab, een Fc-silent anti-TIGIT antilichaam, een gedifferentieerd veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft ten opzichte van gepubliceerde gegevens van onderzoeken met Fc-enabled anti-TIGIT antilichamen.

De voorlopige gegevens van Arm A1 van de Fase 2 EDGE-Gastric studie ondersteunen de lopende Fase 3 studie, STAR-221, in onresectabele of metastatische kanker van het bovenste deel van de GI. De bedrijven hebben nog drie lopende Fase 3 registratiestudies van domvanalimab-bevattende regimes bij longkanker, waaronder STAR-121, ARC-10 en PACIFIC-8. Domvanalimab en zimberelimab zijn moleculen voor onderzoek. Noch Gilead, noch Arcus heeft goedkeuring gekregen van enige regelgevende instantie voor wereldwijd gebruik en hun veiligheid en werkzaamheid voor de behandeling van maag-, darm- en longkanker zijn niet vastgesteld.