Antengene Corporation Limited kondigt aan dat een Fase I studie van het best-in-class anti-CD24 antilichaam, ATG-031, is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van The University of Texas MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas, de Verenigde Staten. Deze klinische studie, met de codenaam PERFORM trial en geleid door MD Anderson, zal worden uitgevoerd bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of B-NHL. De PERFORM-studie is een eerste-in-human, multicenter, open-label, Fase I dosis-onderzoek van ATG-031 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren of B-NHL.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ATG-031 als monotherapie en het bepalen van de geschikte dosis voor Fase II studies. Het secundaire doel is om de farmacologie te karakteriseren, de immunogeniciteit te evalueren en de voorlopige werkzaamheid van ATG-031 te beoordelen. ATG-031 is een eerste in zijn klasse gehumaniseerd CD24 monoklonaal antilichaam dat het "eet me niet"-signaal remt en macrofaaggemedieerde fagocytose van kankercellen verbetert.

Tumorcellen ontwijken de surveillance van het menselijke immuunsysteem door een overexpressie van "eet me niet" oppervlakte-eiwitten die macrofagen het signaal geven om de detectie en fagocytose van kankercellen te voorkomen. CD24 (cluster van differentiatie 24) is een prominent "eet me niet"-signaal dat een belangrijke rol speelt bij het ontwijken van tumorimmuun door macrofaaggemedieerde fagocytose te onderdrukken. Vergeleken met CD47, een ander bekend "eet me niet"-doelwit, heeft CD24 een beperktere verspreiding in normaal weefsel en een hogere expressie in kankerweefsel.

Bovendien komt CD24, in tegenstelling tot CD47, niet tot expressie op menselijke rode bloedcellen, waardoor een breder therapeutisch venster en minimale on-target-off-tumortoxiciteit als CD24-gerichte therapie mogelijk is. Als een nieuw aangeboren immuuncontrolepunt orkestreert CD24 immuunontwijking door zijn interactie met de remmende receptor Siglec-10 (siaalzuurbindende Ig-achtige lectine 10) die tot expressie komt op tumorgeassocieerde macrofagen (TAM's). Preklinische gegevens die in 2023 werden gepresenteerd op de American Association for Cancer Research Annual Meeting (AACR 2023) toonden aan dat ATG-031 specifiek kan binden aan CD24 met een affiniteit van nM en de interactie tussen CD24 en Siglec-10 kan blokkeren.

Bovendien induceert ATG-31 efficiënte fagocytose met een picomolaire EC50 en stimuleert het de productie van pro-inflammatoire cytokinen door macrofagen.