Anavex Life Sciences Corp. heeft aangekondigd dat een vervolganalyse van het baanbrekende Fase 2b/3-onderzoek naar de behandeling van de vroege ziekte van Alzheimer met het onderzoeksgeneesmiddel blarcamesine (ANAVEX®2-73) een statistisch significante vertraging heeft aangetoond van de cognitieve achteruitgang die gepaard gaat met de ziekte van Alzheimer. Het klinische effect werd aangevuld door twee onafhankelijke biomarkers: Een significante vermindering van pathologische amyloïde-bètawaarden in plasma, evenals een significante vertraging van de snelheid van pathologische hersenatrofie2 op MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging).

Het onderzoek was een multicenter (52 medische onderzoekscentra/ziekenhuizen in 5 landen), gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 2b/3-onderzoek van 48 weken waaraan 508 deelnemers met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer (lichte cognitieve stoornis/milde dementie) deelnamen. Deelnemers werden gerandomiseerd om blarcamesine (n = 338) of placebo (n = 170) orale capsules eenmaal daags te ontvangen gedurende 48 weken. Alle vooraf gespecificeerde klinische eindpunten werden geanalyseerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM).

De MMRM-analysemethode is de conventie die gebruikt wordt voor regeldossiers en besprekingen met regelgevende instanties zijn in voorbereiding. De studie is succesvol in het behalen van de co-primaire eindpunten als de significantie van elk eindpunt P < 0,05 is, of als de significantie van slechts één co-primair eindpunt P < 0,025 is. Als slechts één primair eindpunt significant is op een niveau van 0,025, dan wordt het secundaire eindpunt op hetzelfde niveau van 0,025 geëvalueerd.

Het onderzoek was succesvol, aangezien de verschillen in de kleinste-kwadraten-gemiddelde (LSM) verandering van baseline tot 48 weken tussen de blarcamesine- en placebogroepen -1,783 [95% CI, -3,314 tot -0,251] waren (P = 0,0226) voor ADAS-Cog13, en -0,456 [95% CI, -0,831 tot -0,080]; (P = 0,0175) voor CDR-SB bij patiënten met de vroege ziekte van Alzheimer. Daarnaast lieten gevalideerde biomarkers van amyloïde bèta pathologie, de plasma Aß42/40 ratio, een significante stijging zien (P = 0,048), wat een sterk anti-amyloïde effect van blarcamesine bij patiënten met de ziekte van Alzheimer aantoonde, terwijl MRI een significante afname van het verlies aan hersenvolume liet zien, inclusief de hele hersenen (P = 0,0005), in vergelijking met placebo. In de respectieve veiligheidspopulatie omvatten veel voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen duizeligheid, die van voorbijgaande aard en meestal licht tot matig ernstig was, en optrad bij 120 deelnemers (35,8%) tijdens titratie en bij 76 deelnemers (25,2%) tijdens onderhoud met blarcamesine en 10 (6,0%) tijdens titratie en 9 (5,6%) tijdens onderhoud met placebo.

Dit is een van de eerste geneesmiddelen waarvan prospectief is aangetoond dat het werkzaam is op biomarkers van neurodegeneratie.