Anavex Life Sciences Corp. heeft de voorlopige resultaten bekendgemaakt van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2/3 EXCELLENCE klinische studie, waarin de klinische werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 30 mg ANAVEX®2-73 werden geëvalueerd bij 92 pediatrische patiënten met het Rett syndroom (RTT) in de leeftijd van 5 tot 17 jaar. De deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd (ANAVEX®2-73 [62 patiënten] tegen placebo [30 patiënten]) gedurende 12 weken, gevolgd door een veiligheidsbezoek in week 16.

Anavex meldde ook positieve Real World Evidence (RWE)-feedback van patiënten met het Rett-syndroom onder Compassionate Use Authorization. Dit was de allereerste studie van ANAVEX®2-73 bij pediatrische patiënten met het syndroom van Rett. Na 12 weken toonde het onderzoek verbetering op het belangrijkste co-primaire eindpunt Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ), wat een gedetailleerde vragenlijst van 45 items is voor het beoordelen van meerdere kenmerken van het Rett-syndroom door de pati?

verzorgers. Het andere co-primaire eindpunt, de Clinical Global Impression ? Improvement scale (CGI-I), die een minder verfijnde beoordeling door de onderzoekers van de locatie weergeeft met behulp van een zevenpuntsschaal (één=?zeer veel verbeterd?

tot zeven="zeer veel slechter?"), werd niet gehaald. In een ad-hocanalyse, waarbij gebruik werd gemaakt van de vooraf gedefinieerde mixed-effect model for repeated measure (MMRM)-methode, verbeterden met ANAVEX®2-73 behandelde patiënten na 12 weken behandeling LS Mean (SE) -12,93 (2,150) punten op hun RSBQ-totaalscore in vergelijking met LS Mean (SE) -8,32 (2,537) punten bij met placebo behandelde patiënten. Het LSgemiddelde verschil (SE) van -4,61 (2,439) punten tussen behandelde en placebogroepen bereikte geen statistische significantie (n=77; p=0,063).

Met ANAVEX®2-73 behandelde patiënten vertoonden een snel begin van actie met verbeteringen na 4 weken na behandeling met een RSBQ-totaalscore LS Mean (SE) -10,32 (2,086) punten in de met het geneesmiddel behandelde groep vergeleken met een LS Mean (SE) -5,67 (2,413) punten in placebo behandelde patiënten. Het LS Mean verschil van -4,65 (2,233) punten tussen de behandelde en placebogroepen was statistisch significant (n=77; p=0,041). Wanneer we kijken naar andere placebogecontroleerde onderzoeken naar het Rett syndroom, steekt ANAVEX®2-73 gunstig af wat betreft absolute RSBQ-verbeteringen, met het voorbehoud dat vergelijkingen tussen onderzoeken hun beperkingen hebben.

Het belangrijkste secundaire eindpunt, de angst-, depressie- en stemmingsschaal (ADAMS), vertoonde een gunstige trend. In dezelfde analyse verbeterden de scores voor alle RSBQ- en ADAMS-subschalen in de loop van het onderzoek. Gezamenlijk lieten de RSBQ en ADAMS verbeteringen zien op meerdere gebieden, met een positieve invloed op met name repetitieve bewegingen, nachtelijk storend gedrag en sociale vermijding.

In het EXCELLENCE-onderzoek werd een groot placebo-effect waargenomen, dat mogelijk het therapeutische effect van het middel maskeerde. Anavex denkt de waarschijnlijke oorzaken te hebben geïdentificeerd. Een voorlopige beoordeling van de veiligheidsresultaten geeft aan dat er geen nieuwe veiligheidssignalen waren in het EXCELLENCE-onderzoek, wat het gunstige en beheersbare veiligheidsprofiel versterkt dat tot op heden met ANAVEX®2-73 werd waargenomen.

De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen in de met het geneesmiddel behandelde groep waren slaperigheid en lethargie en waren overwegend licht tot matig ernstig. Er werden geen klinisch significante veranderingen waargenomen in SAE's die verband houden met bekende risico's van ANAVEX®2-73. Meer dan 91% van de patiënten die de studie voltooiden, gingen verder in een 48 weken durende open-label uitbreidingsstudie (OLE), die nog gaande is.

Op verzoek van patiëntenverzorgers en onderzoekers heeft Anavex in Canada, Australië en het VK Compassionate Use-programma's opgezet voor pediatrische patiënten na voltooiing van de OLE-studie, op dezelfde manier als het bestaande programma voor volwassen patiënten met het Rett-syndroom. Tot op heden heeft 93% van de pediatrische patiënten die de OLE hebben voltooid, zich aangesloten bij het Compassionate Use-programma. Dit percentage is vergelijkbaar met het Compassionate Use-niveau voor volwassen patiënten, dat meer dan 96% bedraagt.

Vanaf dat moment krijgen sommige patiënten met het Rett-syndroom al meer dan 4 jaar ANAVEX®2-73-behandeling, gecombineerd met het OLE en het Compassionate Use-programma. De hoge inschrijvingspercentages in de OLE en het hoge aantal aanvragen voor het Compassionate Use Program leveren solide cijfermatig bewijs voor de gerapporteerde positieve Real World Evidence (RWE) van patiënten met het Rett-syndroom onder Compassionate Use Authorization. De EXCELLENCE Fase 2/3-studie ANAVEX®2-73-RS-003 werd voorafgegaan door de succesvolle voltooiing van beide placebogecontroleerde Fase 2-studies in de VS (ANAVEX®2-73-RS-001)1 en Fase 3-studies van AVATAR (ANAVEX®2-73-RS-002)2 bij volwassen patiënten met het Rett-syndroom.

ANAVEX®2-73 had eerder van de FDA de status Fast Track, Rare Pediatric Disease en Orphan Drug gekregen voor de behandeling van het Rett-syndroom. Naast het Rett-syndroom evalueert Anavex ANAVEX®2-73 ook bij andere neurologische ontwikkelingsstoornissen, waaronder het Fragiele X-syndroom, en bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson. Anavex heeft onlangs toestemming gekregen van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor het indienen van een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van oraal blarcamesine voor de ziekte van Alzheimer.