ALECTOR, INC. Alector, Inc. kondigde aan dat het de beoogde inclusie heeft bereikt in INFRONT-3, de cruciale Fase 3 klinische studie met latozinemab (AL001). INFRONT-3 evalueert de veiligheid en werkzaamheid van latozinemab bij het vertragen van de ziekteprogressie bij personen met frontotemporale dementie als gevolg van een progranulinemutatie (FTD-GRN). Latozinemab is een humaan monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld om sortiline, een afbraakreceptor voor progranuline (PGRN), te blokkeren.
Het is bedoeld om de PGRN-niveaus te verhogen en de activiteit van microglia, de primaire cellen van het aangeboren immuunsysteem van de hersenen, te verbeteren. Latozinemab is de meest geavanceerde productkandidaat voor het moduleren van PGRN in klinisch onderzoek en de meest geavanceerde potentiële behandeling voor FTD-GRN. Latozinemab wordt ontwikkeld in samenwerking met GSK.
Eerder dit jaar hielden Alector en GSK een Type C-vergadering met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en ontvingen ze wetenschappelijk advies van de European Medicines Agency (EMA) met betrekking tot INFRONT-3. De bedrijven stemden af met de FDA en EMA om de primaire analyse uit te voeren op symptomatische FTD-GRN deelnemers, wat een inschrijvingsdoel van ongeveer 90-100 symptomatische deelnemers in INFRONT-3 ondersteunt. Alector en GSK bereikten de beoogde inclusie in INFRONT-3 met 101 symptomatische deelnemers. INFRONT-3 is een cruciale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van Fase 3, waarin symptomatische en risicodragende FTD-GRN-deelnemers worden ingeschreven op meerdere locaties in Noord-Amerika, Europa, Argentinië en de regio Azië-Stille Oceaan. Deelnemers worden gerandomiseerd om elke vier weken latozinemab of placebo intraveneus te ontvangen voor de duur van de 96 weken durende studie en krijgen de optie om de behandeling voort te zetten in de open-label verlengingsstudie (OLE) na de 96 weken durende behandelingsperiode.
Na de OLE-studie van 96 weken, als deze voltooid is, krijgen deelnemers nog een kans om door te stromen naar een vervolgstudie. Het primaire eindpunt in INFRONT-3 is ziekteprogressie zoals gemeten door de Clinical Dementia Rating scale plus National Alzheimer?s Disease Coordinating Center Frontotemporal Lobar Degeneration Sum of Boxes (CDR® plus NACC FTLD-SB). De CDR® plus NACC FTLD-SB, die gebruikt wordt om de ernst van FTD te beoordelen (scoren), is een gevalideerd instrument dat zowel cognitieve als functionele domeinen beoordeelt en is door de FDA en EMA aanvaard als eindpunt voor de werkzaamheid van FTD-GRN.
De studie maakt ook gebruik van andere klinische en functionele uitkomstbeoordelingen. Bovendien omvat de studie cerebrospinaal vloeistof (CSF) en plasma biomarkers die de PGRN-niveaus beoordelen, samen met meerdere ziekterelevante biomarkers van lysosoomfunctie, complementactivering, astrocytfunctie, neurodegeneratie en hersenatrofie.
