Albireo Pharma, Inc. kondigde de aanvaarding aan van twee late brekers, waaronder één late breker met nieuwe gegevens uit de fase 3-studie ASSERT, die als mondelinge presentatie zullen worden gepresenteerd op de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) The Liver Meeting® 2022, 4 tot 8 november 2022. Positieve topline resultaten van ASSERT, een wereldwijde, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie die de veiligheid en werkzaamheid van Bylvay evalueerde bij ALGS-patiënten vanaf de geboorte tot de vroege volwassenheid, werden in oktober aangekondigd. Een tweede late doorbraak werd eveneens aanvaard als mondelinge presentatie met gegevens die aantonen dat Bylvay de galzuursecretie herstelde bij op behandeling reagerende progressieve familiale intrahepatische cholestase (PFIC)-patiënten met galzoutexportpomp (BSEP)-deficiëntie in de PEDFIC 1-studie.

Een derde mondelinge presentatie werd eerder aangekondigd, met een gepoolde gegevensanalyse van de PEDFIC-studies waaruit bleek dat een daling van de serumgalzuren sterk geassocieerd was met overleving van de oorspronkelijke lever bij PFIC-patiënten die werden behandeld met Bylvay. Mondelinge presentatie (Abstract #5005; Publicatie #38786): Werkzaamheid en veiligheid van Odevixibat bij patiënten met het syndroom van Alagille: Top-line resultaten van ASSERT, een fase 3, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek; Presentator: Dr. Nadia Ovchinsky, Children's Hospital at Montefiore, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY, VS; Titel zitting: Late-Breaking Oral Abstract Session 1; Type presentatie: Oral, Late-Breaking Parallel Session; Datum en tijd: 7 november 2022, 9:00 AM - 10:30 AM EST; Presentatietijd: 9:15 AM EST. Mondelinge presentatie (Abstract #5004; Publicatie #38801): Odevixibat Treatment in Responsive Patients with Bile Salt Export Pump Deficiency Restores Biliary Bile Acid Secretion, as Indicated by Serum Bile Acid Composition; Presenter: Dr. Mark Nomden, Afdeling Chirurgie en Kindergeneeskunde, Universitair Medisch Centrum Groningen, Groningen, Nederland; Zittingstitel: Late-Breaking Oral Abstract Session 1; Type presentatie: Oral, Late-Breaking Parallel Session; Date & Time: November 7, 2022, 9:00 AM - 10:30 AM EST; Presentation Time: 10:00 AM EST; Oral Presentation (Abstract #865): Native Liver Survival in Odevixibat Serum Bile Acid Responders: Gegevens van de PEDFIC-studies bij patiënten met progressieve familiaire intrahepatische cholestase; Presentator: Dr. Richard J. Thompson, Institute of Liver Studies, King's College London Titel van de zitting: Genen naar behandelingen: What's New in Pediatric Liver Disease; Datum en tijd: 6 november, 14:10 PM EST ASSERT fase 3 klinische onderzoeksgegevens: ASSERT is een prospectief interventieonderzoek met 32 locaties in Noord-Amerika, Europa, het Midden-Oosten en Azië.

De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd ontworpen om de veiligheid en doeltreffendheid van 120 µg /kg/dag Bylvay (odevixibat) gedurende 24 weken te evalueren bij het verlichten van pruritus bij patiënten met het syndroom van Alagille (ALGS). Belangrijke secundaire eindpunten meten de serumgalzuurspiegels en de veiligheid en verdraagbaarheid. Aan de studie namen patiënten deel in de leeftijd van 0 tot 17 jaar met een genetisch bevestigde diagnose van ALGS.

Het primaire effectiviteitseindpunt was een verandering vanaf de uitgangswaarde tot maand 6 (weken 21 tot 24) in pruritus gemeten door krabben met het PRUCISION Observer-Reported Outcome (ObsRO) krabscore-instrument voor de zorgverlener (0-4 puntenschaal). Het belangrijkste secundaire effectiviteitseindpunt was een verandering in serum galzuurresponsen (sBA's) vanaf de uitgangswaarde tot het gemiddelde van de weken 20 en 24. In de primaire analyse voldeed het onderzoek aan het primaire eindpunt met een statistisch significante vermindering van pruritus, zoals gemeten door de PRUCISION Observer-Reported Outcome krabscore (0-4 puntenschaal), vanaf de uitgangswaarde bij maand 6 (week 21 tot 24), in vergelijking met de placebo-arm (p=0,002).

Het onderzoek voldeed ook aan het belangrijkste secundaire eindpunt, namelijk een statistisch significante verlaging van de serumgalzuurconcentratie vanaf de uitgangswaarde tot het gemiddelde van de weken 20 en 24 (vergeleken met de placebo-arm p=0,001). Statistisch significante verbeteringen in meerdere slaapparameters werden al in week 1-4 waargenomen in vergelijking met patiënten op placebo, met aanhoudende verbetering tot en met week 24. In de studie waren er geen stopzettingen van patiënten.

Bylvay werd goed verdragen, met een algemene incidentie van bijwerkingen die vergelijkbaar was met placebo en een lage incidentie van geneesmiddelgerelateerde diarree (11,4% vs. 5,9% placebo). Het bedrijf blijft patiënten inschrijven in de fase 3-studie BOLD, de eerste en enige centrale studie van een IBATi bij biliaire atresie (BA).

BA is de meest voorkomende pediatrische cholestatische leverziekte zonder goedgekeurde geneesmiddelenbehandeling. Met klinische programma's voor ALGS en BA heeft Bylvay het potentieel om goedgekeurd te worden voor drie pediatrische cholestatische leverziekten.