Albireo Pharma, Inc. kondigde de indiening aan van een aanvullende New Drug Application bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en een wijzigingsaanvraag bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor goedkeuring van een tweede Bylvay-indicatie voor gebruik bij patiënten met het Alagille-syndroom in de tweede helft van 2023. Bylvay, een krachtige, eenmaal daagse, niet-systemische galzuurtransportremmer (IBATi), heeft een minimale systemische blootstelling en werkt lokaal in de dunne darm. Bylvay is al goedgekeurd in de VS voor de behandeling van pruritus bij patiënten van 3 maanden en ouder bij alle vormen van progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC), en in Europa voor de behandeling van alle vormen van PFIC bij patiënten van 6 maanden of ouder.

Positieve gegevens van de Fase 3 ASSERT-studie die onlangs werd gepresenteerd op de 2022 AASLD The Liver Meeting toonden aan dat Bylvay vroege, snelle, klinisch betekenisvolle en aanhoudende verbeteringen van pruritus gaf, evenals aanzienlijke verminderingen van galzuren en verbeteringen van de slaapkwaliteit voor de twee meest prominente genetische types in het Alagille-syndroom, JAG1 en NOTCH2, en in een breder leeftijdsbereik van ALGS-patiënten. Meer dan 90% van de patiënten reageerde op pruritus en Bylvay werd over het algemeen goed verdragen; de totale incidentie van bijwerkingen van de behandeling was vergelijkbaar met placebo. Geen enkele patiënt stopte met de studie en 96% van de patiënten nam deel aan de open-label uitbreidingsstudie.

In de VS kreeg Bylvay weesexclusiviteit voor de behandeling van pruritus bij PFIC en Orphan Drug Designations voor de behandeling van ALGS, biliaire atresie en primaire biliaire cholangitis. In Europa kreeg Bylvay exclusiviteit als weesgeneesmiddel voor de behandeling van PFIC en Orphan Drug Designations voor de behandeling van ALGS, biliaire atresie en primaire biliaire cholangitis. Met voltooide aanvragen voor Bylvay in de VS en de EU voor gebruik bij patiënten met ALGS, verwacht het bedrijf goedkeuringen in de tweede helft van 2023.

Bylvay wordt ook geëvalueerd in de fase 3-studie BOLD bij biliaire atresie, een wereldwijde pivotale studie waaraan 205 patiënten deelnemen. De belangrijkste resultaten zullen naar verwachting eind 2024 beschikbaar zijn. Gegevens ASSERT fase 3 klinische studie ASSERT is een prospectieve studie met 32 locaties in Noord-Amerika, Europa, het Midden-Oosten en Azië-Pacific.

De dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd ontworpen om de veiligheid en doeltreffendheid van 120 ug /kg/dag Bylvay (odevixibat) gedurende 24 weken te evalueren bij het verlichten van pruritus bij patiënten met het Alagille-syndroom (ALGS). Belangrijke secundaire eindpunten meten de serumgalzuurspiegels en de veiligheid en verdraagbaarheid. Aan de studie namen patiënten deel in de leeftijd van 0 tot 17 jaar met een genetisch bevestigde diagnose van ALGS.

In de primaire analyse voldeed de studie aan het primaire eindpunt met een statistisch significante vermindering van pruritus, zoals gemeten door de PRUCISION Observer-Reported Outcome scratching score (0-4 punten schaal), vanaf de uitgangswaarde bij maand 6 (weken 21 tot 24), in vergelijking met de placebo-arm. Meer dan 90% van de patiënten reageerde op pruritus tijdens het onderzoek, gedefinieerd als ten minste een daling van 1 punt op elk tijdstip. De studie voldeed ook aan het belangrijkste secundaire eindpunt, namelijk een statistisch significante verlaging van de serumgalzuurconcentratie vanaf de uitgangswaarde tot het gemiddelde van de weken 20 en 24.

Statistisch significante verbeteringen in meerdere slaapparameters werden al in week 1-4 waargenomen in vergelijking met patiënten op placebo met aanhoudende verbetering tot en met week 24 In de studie waren er geen stopzettingen van patiënten. Bylvay werd goed verdragen, met een algemene incidentie van bijwerkingen die vergelijkbaar was met placebo en een lage incidentie van geneesmiddelgerelateerde diarree (11,4% vs. 5,9% placebo).

ALGS & Programma voor Uitgebreide Toegang Het Alagille-syndroom, of ALGS, is een zeldzame genetische aandoening met meerdere systemen waaraan naar schatting van de onderneming wereldwijd 25.000 mensen lijden. ALGS kan de lever, het hart, het skelet, de ogen, het centrale zenuwstelsel, de nieren en de gelaatstrekken aantasten. Leverschade wordt veroorzaakt door een tekort aan galwegen, waardoor de galstroom van de lever naar de dunne darm wordt verhinderd.

Ongeveer 95% van de patiënten met de aandoening heeft chronische cholestase, meestal binnen de eerste drie levensmaanden, en maar liefst 88% heeft ook ernstige, hardnekkige pruritus.