Albireo Pharma, Inc. kondigde de presentatie aan van nieuwe gegevens op de NASPGHAN Annual Meeting die wordt gehouden in Orlando, Florida van 12-15 oktober 2022. Een nieuwe analyse van samengevoegde gegevens van de Fase 3 PEDFIC 1- en PEDFIC 2-onderzoeken toont aan dat Bylvay (odevixibat) de serumgalzuren en pruritus vermindert bij kinderen met progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC) die verschillende niveaus van hepatische stoornissen bij aanvang hebben. Belangrijk is dat de analyse aantoont dat significant meer patiënten met een milde leverfunctiestoornis bij aanvang een serumgalzuurrespons hadden, wat suggereert dat kinderen baat kunnen hebben bij een vroegere behandeling met Bylvay.

Aanvullende gegevensanalyses die tijdens de bijeenkomst werden gepresenteerd, tonen aan dat Bylvay pruritus verminderde bij patiënten, ongeacht hun pruritus-scores bij aanvang. Verder werd de vermindering van pruritus in verband gebracht met verbeteringen in serum galzuren, leverparameters, groei en ziekteaspecten met betrekking tot slaap, waarbij een grotere vermindering van pruritus in het algemeen gepaard ging met grotere verbeteringen bij deze aanvullende maatregelen. PFIC is een zeldzame genetische aandoening die een progressieve, levensbedreigende leverziekte veroorzaakt.

Patiënten met PFIC hebben een verminderde galstroom, of cholestase, en de resulterende galophoping in de levercellen veroorzaakt leverziekte en symptomen, zoals intense jeuk, slechte slaap, vertraagde groei en verminderde levenskwaliteit. De schadelijke gevolgen van de ziekte strekken zich uit tot ouders en verzorgers, aangezien uit het multinationale PICTURE-onderzoek van 2022 is gebleken dat PFIC de levenskwaliteit, relaties en carrièrevooruitzichten van verzorgers negatief beïnvloedt. Nieuwe analyses van de PEDFIC 1- en PEDFIC 2-studies: De wereldwijde PEDFIC-studies vertegenwoordigen de grootste studies die ooit zijn uitgevoerd bij kinderen met PFIC.

Nieuwe gebundelde gegevensanalyses van PEDFIC 1, een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie die de werkzaamheid en verdraagbaarheid van Bylvay evalueerde bij het verminderen van pruritus en serumgalzuren (sBA's) bij kinderen met PFIC, en PEDFIC 2, een langlopende, open-label fase 3-uitbreidingsstudie, worden tijdens NASPGHAN gedeeld in een mondelinge presentatie en twee posterpresentaties. Een bijkomende poster presenteert gegevens die aantonen dat Bylvay kan worden gemengd in vloeistoffen om toe te dienen aan de jongste patiënten: Benefit to Treating Earlier with Bylvay: Analyse van gepoolde gegevens toont aan dat behandeling met Bylvay gepaard gaat met verbeteringen in serum galzuren en pruritus en suggereert een grotere werkzaamheid wanneer de behandeling met Bylvay eerder in de ziekte plaatsvindt. Aanzienlijk meer patiënten met een milde leverfunctiestoornis bij aanvang, volgens de Child-Pugh scores, hadden een serumgalzuurrespons dan patiënten met een ernstigere leverfunctiestoornis bij aanvang.

Van de patiënten met een milde en matige leverfunctiestoornis bij aanvang, reageerde respectievelijk 45% en 24% op Bylvay (p-waarde=0,039). Geen enkele patiënt had bij aanvang een Child-Pugh score van ernstige leverfunctiestoornis. Ongeacht het niveau van de leverfunctiestoornis waren de pruritusresponspercentages vergelijkbaar en werd Bylvay over het algemeen goed verdragen.

Direct verband tussen blijvend niveau van pruritusreductie en omvang van verbetering in andere ziekteparameters: Een analyse van samengevoegde gegevens van 77 met Bylvay behandelde patiënten toonde aan dat vermindering van pruritus samenhing met verbeteringen in serum galzuren, leverparameters, groei en ziekteaspecten met betrekking tot slaap en, in het algemeen, hadden patiënten met een grotere vermindering van pruritus grotere verbeteringen in andere uitkomsten. De mediane procentuele verandering van basislijn tot week 70–72 in serumgalzuurspiegel was –12% bij patiënten met een vermindering van pruritus van < 1, –54% bij patiënten met een vermindering van =1 tot < 2, –94% bij patiënten met een vermindering van =1 tot < 2, –94% bij patiënten met een vermindering van =1 tot < 2. 2, –94% bij patiënten met verminderingen van =2 tot < 3,–96% bij patiënten met verminderingen van =3 tot < 4, en –94% bij patiënten die een pruritus score van 0 of 1 bereikten. Bylvay werd over het algemeen goed verdragen, ongeacht het niveau van pruritusreductie. Bewijs voor de werkzaamheid van Bylvay bij patiënten met minder ernstige pruritus: Een gepoolde gegevensanalyse van 16 patiënten die bij aanvang gemiddeld of minder ernstige pruritus hadden, toonde aan dat behandeling met Bylvay gepaard ging met verbetering van serumgalzuren, pruritus, leverparameters, groei, slaap en levenskwaliteit (QoL), wat suggereert dat zelfs patiënten met minder ernstige pruritus bij aanvang baat kunnen hebben bij behandeling met Bylvay.

Behandeling met Bylvay leidde tot een serumgalzuurrespons bij 31% van de patiënten; verbeteringen in het gemiddelde percentage dagen dat men hulp nodig had om in slaap te vallen, daalde van 41% naar 18% op de uitgangswaarde; de behoefte aan kalmering daalde van 37% naar 19%; en slapen met een verzorger daalde van 36% naar 16%; maar niet in het percentage dagen met krabben in verband met bloedingen, dat 9% bedroeg op de uitgangswaarde en 30% op week 61-72. Bylvay werd over het algemeen goed verdragen. Stabiliteit van Bylvay gemengd in vloeistof voor pediatrische dosering: Een in vitro onderzoek toonde aan dat wanneer Bylvay wordt gemengd in een reeks vloeistoffen die vaak worden gebruikt om geneesmiddelen aan jonge kinderen toe te dienen, het stabiel is en kinderen een adequate dosis geeft.

Aangezien de symptomen van PFIC vaak beginnen in de kindertijd, wanneer een kind nog geen vast voedsel eet, is het belangrijk dat ouders de mogelijkheid hebben om Bylvay te mengen in een vloeistof om aan hun jonge kinderen te geven.