Akero Therapeutics, Inc. heeft voorlopige topline resultaten van week 96 bekendgemaakt van HARMONY, een Fase 2b-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van haar voornaamste productkandidaat efruxifermin (EFX) wordt geëvalueerd bij patiënten met pre-cirrhotische metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH), fibrosestadium 2 of 3 (F2-F3). De studie behaalde eerder haar primaire eindpunt van =1 stadium verbetering in fibrose zonder verslechtering van MASH na 24 weken behandeling voor zowel de 50mg EFX (41%) en 28mg EFX (39%) dosisgroepen, vergeleken met 20% voor de placebo-arm. Op week 96 steeg de respons op dit eindpunt tot 75% (p < 0,001) voor 50mg EFX en 46% (p=0,07) voor 28mg EFX, vergeleken met 24% voor placebo.

De studie voldeed ook aan aanvullende histologische eindpunten op week 96?met name 36% (p < 0,01) en 31% (p < 0,01) van de patiënten die werden behandeld met 50mg EFX en 28mg EFX ondervond een verbetering van fibrose in 2 stadia zonder verslechtering van MASH?wat meer dan 10 keer zoveel is als het placebopercentage van 3%. De resultaten voor alle histologische eindpunten zijn samengevat in de onderstaande tabel, gebaseerd op ofwel de primaire analyse (patiënten met biopsieën van de uitgangswaarde en week 96) ofwel de intent-to-treat (ITT) analyse (alle gerandomiseerde en gedoseerde patiënten, waarbij ontbrekende gegevens als non-respons worden toegerekend). De placebo-gecorrigeerde effectgrootte op fibroseverbetering zonder verslechtering van MASH (EFX-respons minus placebo-respons) verdubbelde meer dan tussen week 24 en week 96 voor de 50mg EFX-groep, met een lichte stijging voor de 28mg EFX-groep.

Specifiek nam de placebo-gecorrigeerde effectgrootte voor verbetering van fibrose zonder verslechtering van MASH toe van 21% tot 52% tussen week 24 en week 96 voor 50mg EFX en van 20% tot 22% voor 28mg EFX. De zeer statistisch significante resultaten voor 50mg EFX op week 96 zijn opmerkelijk omdat (1) de studie op week 96 niet over alle middelen beschikte en (2) het placebopercentage toenam in plaats van afnam. Een toename in het behandelingspercentage voor placebo betekent dat de toename in effectgrootte kan worden toegeschreven aan hogere EFX behandelingsresponsen in plaats van een afname in het placebopercentage.

Analyse van de evolutie van de responsen tussen week 24 en 96 gaf niet alleen een bredere verbetering van de fibrose aan zonder verslechtering van MASH, maar ook een aanhoudende respons, met name bij 50 mg EFX. Van de patiënten met beschikbare biopten van week 96 bij wie de fibrose op week 24 verbeterde, bleef respectievelijk 92% en 83% van de 50mg en 28mg EFX-groepen responder, vergeleken met 40% voor placebo. Analyse van een subset van patiënten met F3-fibrose op de basislijn die week 96 biopsieën hadden, toonde het potentieel van EFX aan om patiënten met meer gevorderde fibrose te behandelen, die over het algemeen worden beschouwd als patiënten met een hoger risico op progressie naar cirrose.

Voor deze gevorderde F3-patiëntenpopulatie ondervond 68% (p < 0,001) en 40% (p=0,053) van respectievelijk de 50mg EFX- en 28mg EFX-groepen ten minste één fase verbetering in fibrose zonder verslechtering van MASH, vergeleken met 14% voor placebo. EFX werd over het algemeen goed verdragen. Er waren geen sterfgevallen.

Er werden vijftien ernstige bijwerkingen gemeld, die over het algemeen evenwichtig verdeeld waren over de dosisgroepen. In beide EFX-groepen waren de meest voorkomende ongewenste voorvallen (AEs) gastro-intestinale voorvallen van graad 1 of 2 (diarree, misselijkheid en toegenomen eetlust), die van voorbijgaande aard waren. In totaal werden drie patiënten die met EFX werden behandeld, tussen week 24 en week 96 gestopt als gevolg van AE's (twee in de 28mg-groep en één in de 50mg-groep), vergeleken met geen enkele voor placebo.

In oktober 2023 rapporteerde Akero de resultaten van week 36 van de SYMMETRY-studie, een Fase 2b-studie bij patiënten met gecompenseerde cirrose (F4) als gevolg van MASH, Child-Pugh klasse A. De SYMMETRY-studie was ontworpen om een tweede biopsie te verrichten na 96 weken behandeling, waarvoor de resultaten volgens plan in het eerste kwartaal van 2025 zullen worden gerapporteerd.