Akero Therapeutics, Inc. presenteert de resultaten van de Fase 2b SYMMETRY-studie waarbij Efruxifermin wordt onderzocht bij patiënten met gecompenseerde levercirrose als gevolg van NASH. De toplineresultaten omvatten histologie en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in niet-invasieve maten van fibrose, glykemische controle en lipoproteïnen, evenals veiligheid en verdraagbaarheid. Over SYMMETRY: Het Fase 2b hoofdonderzoek SYMMETRY is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, klinisch onderzoek bij biopsiebevestigde NASH-patiënten met gecompenseerde cirrose (F4, Child-Pugh klasse A).

Honderdtweeëntachtig patiënten zijn gerandomiseerd om eenmaal per week een subcutane dosis van 28 mg efruxifermin (EFX), 50 mg EFX of placebo te ontvangen. Het primaire eindpunt voor de studie is het percentage proefpersonen dat = 1 stadium verbetering in fibrose bereikt zonder verslechtering van NASH in week 36. Secundaire eindpunten zijn onder andere het percentage patiënten dat NASH oplost zonder verslechtering van de fibrose, het percentage patiënten dat = 1 stadium verbetering in fibrose en NASH oplost, verandering van de uitgangswaarde tot week 36 in niet-invasieve markers van leverschade en fibrose, glykemische controle, lipoproteïnen en lichaamsgewicht, evenals evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid.

Patiënten zullen EFX of placebo blijven ontvangen gedurende maximaal 96 weken. In juni 2023 rapporteerde Akero topline gegevens van een uitbreidingscohort (N=31) van het Fase 2b SYMMETRY-onderzoek, bekend als Cohort D. Het primaire doel van het 12 weken durende onderzoek was het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van EFX in vergelijking met placebo wanneer het werd toegevoegd aan een bestaande GLP-1-receptoragonist (GLP-1) bij patiënten met type 2-diabetes en F1-F3-leverfibrose als gevolg van NASH. De resultaten van het Cohort D-onderzoek toonden aan dat aan de eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid werd voldaan.

Het onderzoek toonde ook aan dat toevoeging van EFX aan een GLP-1-therapie de niet-invasieve markers van NASH-gerelateerde ziekte aanzienlijk verbeterde, waaronder een relatieve vermindering van levervet van 65% voor de EFX-behandelde groep vergeleken met een vermindering van 10% voor de placebogroep die alleen met GLP-1 werd behandeld. Bijgevolg normaliseerde 88% van de EFX-behandelde patiënten hun levervet tot 5% of minder, vergeleken met 10% voor de placebogroep. Over EFX: EFX is de belangrijkste productkandidaat van Akero voor NASH, die momenteel wordt geëvalueerd in de lopende Fase 2b-studies HARMONY en SYMMETRY. EFX is ontworpen om leververvetting en -ontsteking te verminderen, fibrose om te keren, insulinegevoeligheid te vergroten en lipiden te verbeteren.

Deze holistische benadering biedt de mogelijkheid om de complexe, meersysteemige ziektetoestand van NASH aan te pakken, inclusief verbeteringen in lipoproteïnerisicofactoren die verband houden met hart- en vaatziekten ? de belangrijkste doodsoorzaak bij NASH-patiënten. EFX is ontwikkeld om het biologische activiteitsprofiel van natief FGF21 na te bootsen, is ontworpen voor een gemakkelijke eenmaal-wekelijkse dosering en werd tot nu toe in klinische onderzoeken over het algemeen goed verdragen.

Over Akero Therapeutics: Akero Therapeutics is een bedrijf in een klinische fase dat transformationele behandelingen ontwikkelt voor patiënten met ernstige stofwisselingsziekten waar een grote medische behoefte aan bestaat, waaronder NASH, een ziekte waarvoor nog geen goedgekeurde therapieën bestaan. EFX, de belangrijkste productkandidaat van Akero, is een gedifferentieerd Fc-FGF21 fusie-eiwit dat is ontwikkeld om het evenwichtige biologische activiteitsprofiel van natief FGF21 na te bootsen, een endogeen hormoon dat cellulaire stress verlicht en de stofwisseling in het hele lichaam reguleert. EFX is zo ontworpen dat het gemakkelijk eenmaal per week subcutaan kan worden toegediend.

EFX wordt momenteel geëvalueerd in twee Fase 2b klinische onderzoeken: het HARMONY-onderzoek bij patiënten met pre-cirrhotische NASH (F2-F3 fibrose), en het SYMMETRY-onderzoek bij patiënten met cirrhotische NASH (F4 fibrose, gecompenseerd).