AEON Biopharma, Inc. kondigt de voorlopige resultaten aan van haar Fase 2 klinische studie met ABP-450 (prabotulinumtoxineA) voor de preventieve behandeling van episodische migraine. De fase 2-gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van ABP-450 voor de preventie van episodische migraine bij volwassenen die minder dan 15 dagen per maand hoofdpijn hebben en tussen 6 en 14 dagen per maand migraine. Aan het onderzoek namen in totaal 305 patiënten deel op ongeveer 60 locaties in de Verenigde Staten, Canada en Australië.

De patiënten hadden minstens één jaar last van episodische migraine (met of zonder aura) volgens de ICHD-3 (2018) definitie en diagnostische criteria. De patiënten werden ongeveer gelijk gerandomiseerd over een groep met een lage dosis die 150 eenheden (150U) ABP-450 ontving, een groep met een hoge dosis die 195 eenheden (195U) ABP-450 ontving en een placebogroep. Alle patiënten kregen twee behandelingscycli met een tussenpoos van 12 weken en maakten gebruik van het nieuwe behandelingsparadigma van het bedrijf, waarbij minder injecties nodig zijn dan bij de huidige behandelingsoptie met botulinetoxine voor chronische migraine.

De primaire eindpunten voor het klinische onderzoek waren de verandering in het gemiddelde aantal maandelijkse migrainedagen, of MMD, vanaf de vier weken durende basisperiode tot en met de weken 21 tot en met 24 van de behandelingsperiode en de incidentie van TEAE's (treatment emergent adverse events), in elk geval vergeleken met placebo. De belangrijkste secundaire en verkennende eindpunten waren onder andere het percentage patiënten dat een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde bereikte (het responderpercentage) van ten minste 50% in MMD en 75% in MMD tijdens de weken 21 tot 24 van de behandelingsperiode en verbeteringen op bepaalde patiënt- en waarderingsschalen. Wat het primaire eindpunt betreft, toonden de topline gegevens aan dat ABP-450 een behandeleffect had met gemiddelde verminderingen in MMD van 4,8 dagen bij de dosis van 150U (n = 99) en 5,0 dagen bij de dosis van 195U (n = 108), vergeleken met slechts 4,2 dagen bij placebo (n = 98) in de weken 21-24, maar dit was niet statistisch significant.

Op het belangrijke secundaire eindpunt van het aantal MMD-responders vertoonde ABP-450 statistische significantie en een klinisch significant verschil met placebo. 69% van de patiënten die de dosis van 195U kregen, bereikten een vermindering van MMD van 50% of meer, wat statistisch significant was ten opzichte van placebo met 52% (p=0,0132). 37% van de patiënten die de dosis van 195U kregen en 34% van de patiënten die de dosis van 150U kregen, bereikten een vermindering van MMD van 75% of meer, wat beide statistisch significant was ten opzichte van placebo met 23% (respectievelijk p=0,0245 en p=0,0439).

Op het verkennende eindpunt van de Patient Global Impression of Severity (PGI-S) toonden de resultaten statistisch significante verbeteringen van -0,9 bij de dosis van 150U en -1,0 bij de dosis van 195U, vergeleken met placebo bij -0,6 (p=0,0436 en p=0,0028, respectievelijk). ABP-450 liet een gunstig veiligheidsprofiel zien voor patiënten met episodische migraine. Het bedrijf is van mening dat het geheel van gegevens het bewijs levert van een dosisrespons ten gunste van de hogere 195U-dosis en het besluit ondersteunt om ABP-450 in Fase 3 te brengen. Het bedrijf is van plan om een einde-fase 2-bijeenkomst aan te vragen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om het protocol en de studieopzet voor Fase 3 te bespreken, en de bijeenkomst zal naar verwachting in de eerste helft van 2024 plaatsvinden.

Migraine is een complexe neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende episodes van hoofdpijn en treft ongeveer 40 miljoen mensen in de Verenigde Staten en ongeveer een miljard mensen wereldwijd, waardoor migraine de op twee na meest voorkomende ziekte ter wereld is. Patiënten met migraine ervaren symptomen zoals terugkerende kloppende hoofdpijn, misselijkheid, overgeven en gevoeligheid voor licht, geluid, aanraking en geur. Migraine kan worden gecategoriseerd als episodische migraine of chronische migraine.

Het bedrijf verwacht dat ongeveer 9,4 miljoen Amerikanen leven met episodische migraine, die gekenmerkt wordt door minder dan 15 dagen hoofdpijn per maand en tussen de 6 en 14 dagen migraine per maand, maar elke individuele aanval kan net zo slopend zijn.