Bristol Myers Squibb en 2seventy bio, Inc. kondigen resultaten aan van de vooraf geplande finale progressievrije overleving (PFS) analyse van KarMMa-3, de cruciale Fase 3, open-label, wereldwijde, gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin Abecma (idecabtagene vicleucel) wordt geëvalueerd in vergelijking met standaard combinatieregimes bij volwassenen met recidief en refractair multipel myeloom na twee tot vier eerdere behandelingslijnen, waaronder een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam (drievoudig blootgesteld), die refractair waren voor hun laatste behandeling. Bij een mediane follow-up van 30,9 maanden (bereik: 12,7-47,8), wat de langste follow-up vertegenwoordigt voor een gerandomiseerde fase 3 CAR T celtherapie studie in deze patiëntenpopulatie, werd een significant verbeterde PFS behouden met Abecma in vergelijking met standaard regimes (95% CI: 13,8 maanden vs. 4,4 maanden), met een 51% vermindering van het risico op ziekteprogressie of overlijden (HR: 0,49; 95% CI: 0,38-0,63).

Deze gegevens worden gepresenteerd op 11 december 2023 in een mondelinge presentatie op de 65eAmerican Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition. Met verlengde follow-up, bleef de behandeling met Abecma (n=254) hogere algehele responspercentages (ORR) aantonen en een verdieping van de respons ten opzichte van standaard regimes. De ORR met Abecma was 71% (95% CI: 66-77) met een complete respons (CR) van 44% (95% CI: 38-50), wat 5% hoger was dan bij de tussentijdse analyse.

Ter vergelijking, de ORR voor standaardschema's was 41% (95% CI: 34-51), met een CR percentage van 5% (95% CI: 2-9), wat onveranderd bleef ten opzichte van de interim analyse. De PFS, ORR en CR percentages waargenomen in de KarMMa-3 studie in de standaard regimes arm zijn consistent met deze die historisch zijn waargenomen in deze zwaar voorbehandelde triple-class blootgestelde patiëntenpopulatie, waarin PFS ongeveer vier maanden is en diepe en duurzame responsen beperkt zijn. Met deze gegevens is Abecma de eerste en enige anti-BCMA CAR T celtherapie die superioriteit aantoont ten opzichte van standaard behandelingen in een gerandomiseerde, gecontroleerde Fase 3 studie ontworpen om patiënten te evalueren met triple-klasse recidief en refractair multipel myeloom.

In de studie, die een patiënt-centrisch ontwerp bevatte dat cross-over van standaard regimes naar Abecma toeliet bij bevestigde ziekteprogressie, was de algehele overleving (OS) een belangrijk secundair eindpunt. Als gevolg van de mediane PFS waargenomen met standaard regimes, stapte meer dan de helft (56%) van de patiënten in de standaard regimes arm over om Abecma te ontvangen als vervolgbehandeling. De mediane OS was 41,4 maanden met Abecma (95% CI: 30,9-NR) en 37,9 maanden met standaard regimes (95% CI: 23,4-NR) (95% CI: 0,73-1,40; HR: 1,01).

Echter, de voorgespecificeerde sensitiviteitsanalyses aangepast voor cross-over toonden een mediane OS van 41,4 maanden voor Abecma (95% CI: 30,9-NR) en 23,4 maanden (95% CI: 17,9-NR) voor standaard regimes (95% CI: 0,45-1,09; HR: 0,69), wat een positieve trend suggereert in OS voordeel voor Abecma in vergelijking met standaard regimes. Historisch, gebaseerd op real-world bewijs, is de mediane OS voor patiënten met triple-klasse blootgesteld recidief en refractair multipel myeloom ongeveer 13 maanden. In de KarMMa-3 studie bleef Abecma een goed gevestigd en over het algemeen voorspelbaar veiligheidsprofiel vertonen, inclusief geen nieuwe veiligheidssignalen, met voornamelijk laaggradige voorvallen van cytokine release syndroom (CRS) en neurotoxiciteit.

Bij patiënten behandeld met Abecma met uitgebreide follow-up, bleef het optreden van CRS en neurologische toxiciteiten consistent met de interim-analyse met88% van de patiënten die enige graad CRS ervoeren, en graad 3/4 CRS voorvallen kwamen voor bij 4% van de patiënten. Twee patiënten (1%) ervoeren een graad 5 CRS-gebeurtenis. Enige graad neurotoxiciteit trad op bij 15% van de patiënten, met graad 3/4 neurotoxiciteit bij 3% van de patiënten, en geen graad 5 voorvallen gerapporteerd.

Resultaten van uitgebreide follow-up voor Cohort 2c van de multicohort, fase 2, multicenter KarMMa-2 studie, die Abecma evalueert bij patiënten met multipel myeloom die een inadequate respons hadden op frontline therapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) worden ook gepresenteerd in een poster presentatie op de bijeenkomst. Bij het afsluiten van de data met een mediane follow-up van 39,4 maanden, was de ORR in patiënten behandeld met Abecma (n=31) 87,1% (95% CI: 70,2-96,4), met een CR percentage van 77,4% (95% CI: 58,9-90,4). Abecma is de eerste-in-class B-cel maturatie antigeen (BCMA)-gerichte CAR T cel immunotherapie goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van volwassen patiënten met recidief of refractair multipel myeloom na vier of meer eerdere behandelingslijnen, waaronder een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam.

Zie de Belangrijke Veiligheidsinformatie hieronder, inclusief Boxed WARNINGS voor Abecma met betrekking tot CRS, neurologische toxiciteiten, Hemofagocytische Lymfohistiocytose/Macrofaagactiveringssyndroom en langdurige cytopenie. Abecma is ook goedgekeurd in de Europese Unie, Zwitserland, Canada, het Verenigd Koninkrijk en Israël voor volwassen patiënten met triple-klasse blootgesteld recidief of refractair multipel myeloom na drie tot vier of meer voorafgaande therapielijnen. KarMMa-3 (NCT03651128) is een centrale, Fase 3, open-label, wereldwijde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie die Abecma evalueert in vergelijking met standaard regimes bij patiënten met recidief en refractair multipel myeloom die twee tot vier eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38 monoklonaal antilichaam, en refractair waren op het laatste behandelingsregime.

Patiënten werden gerandomiseerd om Abecma te ontvangen of standaard regimes die bestonden uit combinaties van daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd), daratumumab, bortezomib en dexamethason (DVd), ixazomib, lenalidomide en dexamethason (IRd), carfilzomib en dexamethason (Kd) of elotuzumab, pomalidomide en dexamethason (EPd), gekozen op basis van hun meest recente behandelingsschema en naar goeddunken van de onderzoeker. Het primaire eindpunt dat in dit onderzoek wordt geëvalueerd is progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de eerste documentatie van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Belangrijke secundaire eindpunten zijn ORR (overall response rate) en OS (overall survival).

KarMMa-2 (NCT03601078) is een Fase 2, open-label, multicohort, multicenter studie die de werkzaamheid en veiligheid van Abecma evalueert bij patiënten met recidief en refractair multipel myeloom (Cohort 1), patiënten met multipel myeloom dat is gevorderd binnen 18 maanden na initiële behandeling inclusief autologe stamceltransplantatie (ASCT) (Cohort 2a), of zonder ASCT (Cohort 2b) of, bij patiënten met inadequate respons na ASCT tijdens de initiële behandeling (Cohort 2c), en patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met suboptimale respons op ASCT (Cohort 3).