Verve Therapeutics kondigt aan dat de eerste patiënt gedoseerd is met VERVE-102 in de Heart-2 fase 1b klinische studie. De Heart-2 studie neemt volwassen patiënten aan met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) of vroegtijdige coronaire hartziekte (CAD), twee patiëntenpopulaties die gedurende langere tijd een sterke verlaging van de LDL-C-spiegels (low-density lipoprotein cholesterol) in het bloed nodig hebben. Patiënten met HeFH hebben een erfelijke aandoening die gekenmerkt wordt door verhoogde LDL-C-spiegels in het bloed vanaf jonge leeftijd.

Patiënten met premature CAD krijgen al vroeg in hun leven te maken met een door cholesterol veroorzaakte verstopping van de kransslagaders en lopen een hoog risico op verdere complicaties. Een gebrek aan duurzame controle van de LDL-C-spiegels bij zowel HeFH- als premature CAD-patiënten brengt hoge levenslange risico's met zich mee voor cardiovasculaire voorvallen, waaronder hartaanvallen en plotseling overlijden. VERVE-102 is een nieuw onderzoeksgeneesmiddel voor gen-editing, ontworpen als een eenmalige behandeling die het PCSK9-gen in de lever permanent uitschakelt om het ziekmakende LDL-C te verlagen. VERVE-102 bestaat uit boodschapper-RNA dat een adeninebasen-editor uitdrukt en een geoptimaliseerd geleider-RNA dat gericht is op het PCSK9-gen.

Daarnaast maakt VERVE-102 gebruik van een gepatenteerde GalNAc-LNP toedieningstechnologie die lipide nanodeeltjes in staat stelt om het genbewerkende medicijn te bereiken en af te leveren aan levercellen die gebruik maken van de asialoglycoproteïne receptor (ASGPR) of de lagedichtheid lipoproteïne receptor (LDLR). Heart-2 is een open-label Fase 1b klinische studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van toediening van VERVE-102 te evalueren bij volwassen patiënten met HeFH of premature CAD die extra verlaging van LDL-C nodig hebben. Eindpunten zijn ook farmacokinetiek en veranderingen in PCSK9-eiwit- en LDL-C-spiegels in het bloed. De studie is een onderzoek met één oplopende dosis en een adaptief ontwerp.

Heart-2 zal naar verwachting vier dosiscohorten omvatten die elk bestaan uit drie tot negen patiënten met HeFH of premature CAD. HeFH wordt gediagnosticeerd op basis van hoge LDL-C-waarden, een persoonlijke of familiegeschiedenis van ASCVD, kenmerken van het lichamelijk onderzoek en/of mutaties die in bepaalde genen zijn geïdentificeerd. Voortijdige CAD wordt gedefinieerd als bewijs van ASCVD dat optreedt bij mannen van 50 jaar of vrouwen van 60 jaar.

Klinische onderzoeksaanvragen voor de Heart-2 studie zijn goedgekeurd in Canada en het Verenigd Koninkrijk.